血红素协调组织对蛋白水解损伤的应激反应

尽管细胞应激反应已得到了明确界定，组织层面的应激仍然知之甚少。蛋白酶是分布最广泛的酶类之一，过度的蛋白水解活性会驱动关节炎和慢性阻塞性肺疾病等疾病的发生，然而这种应激的统一特征尚不清楚。在本研究中，我们以肺和多种蛋白酶为模型，鉴定出一种保守的蛋白水解应激损伤特征，其标志包括血管破坏、红细胞外渗以及血红素释放，进而触发氧化应激。我们表明，肺泡巨噬细胞作为这种应激反应的主要感知细胞，通过激活依赖于NRF2的血红素解毒程序发挥作用，而成纤维细胞则产生蛋白酶抑制剂以限制损伤。反复暴露于蛋白水解应激可诱导组织适应，并对后续损伤和感染产生保护作用。这些发现为组织层面蛋白水解应激的感知与适应界定了一个统一的理论框架。

尽管细胞应激反应已有明确定义，组织层面的应激仍然知之甚少。蛋白酶是分布最广泛的酶类之一，过度的蛋白水解活性会驱动关节炎和慢性阻塞性肺疾病等疾病的发生，然而这种应激的统一特征尚不清楚。在本研究中，我们以肺组织和多种蛋白酶为研究对象，鉴定出一种保守的蛋白水解应激损伤特征，其标志包括血管破坏、红细胞外渗以及血红素释放，进而触发氧化应激。我们表明，肺泡巨噬细胞作为这种应激反应的主要感知细胞，通过激活依赖于NRF2的血红素解毒程序发挥作用，而成纤维细胞则产生蛋白酶抑制剂以限制损伤。反复暴露于蛋白水解应激会诱导组织适应，并对后续损伤和感染提供保护。这些发现为组织层面蛋白水解应激的感知与适应界定了一个统一的理论框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.31.729126v1?rss=1

🏷️ 蛋白水解应激 血红素解毒 肺泡巨噬细胞 NRF2通路 组织损伤适应