黑色素瘤模型中球状体形成方法对药物反应的细胞系依赖性影响

在本研究中，我们评估了不同体外三维培养建模方法对阿霉素（DOX）和5-氟尿嘧啶（5-FU）在人黑色素瘤球状体中活性的影响。采用悬滴法和非黏附表面法生成人黑色素瘤A375和IGR39球状体。通过测量球状体直径变化评估球状体生长动力学。为比较抗癌药物在不同大小球状体中的作用，构建了直径约为200和400微米的球状体。基于球状体生长和采用MTT法测定的细胞活力评价药物活性。采用非黏附表面法形成的A375球状体较采用悬滴法形成的球状体对DOX更敏感。在较小的A375球状体中，10微摩尔5-FU在采用悬滴法形成的球状体中更有效地降低了细胞活力。相比之下，采用悬滴法形成的IGR39球状体比采用非黏附表面法形成的球状体更耐受。然而，在IGR39球状体中，DOX和5-FU对生长和活力的影响在不同形成方法之间无显著差异。总之，A375球状体生长未显著受形成方法影响，而IGR39球状体生长则依赖于所采用的方法。采用非黏附表面形成的A375球状体对DOX更敏感，而5-FU的活性则取决于药物浓度和球状体大小。在IGR39球状体中，DOX和5-FU对生长和活力的影响在很大程度上独立于球状体形成方法。基于这些结果，可以得出结论：研究人员应为其研究谨慎选择球状体形成方法，因为这可能会影响待测化合物对球状体大小和活力作用的结果。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724514v1?rss=1

🏷️ 黑色素瘤 三维培养 球状体模型 药物反应 细胞系差异