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神经递质多巴胺（DA）是支持多种行为功能（包括学习与遗忘）之突触调控的核心。DA 的这种多功能作用源于特定亚细胞环境中特异性的受体信号传导机制，而这些环境迄今仍缺乏表征。在本研究中，我们利用人细胞中的邻近标记蛋白质组学，表征了两种果蝇 D1 样 DA 受体（Dop1R1 和 Dop1R2）在基础状态和 DA 激活状态下的邻近环境。尽管 DA 可驱动两种受体募集 Beta-Arrestin 2，但仅 Dop1R1 显示出配体驱动的 G 蛋白偶联受体激酶 2/3（G-protein Receptor Kinase 2/3）的募集、与网格蛋白介导的内吞作用的邻近性，以及由 WASH 复合体介导的内体转运。此外，我们还提供了证据表明，Dop1R1 和 Dop1R2 位于细胞表面的不同结构域中。在体内，对果蝇中与 Dop1R 邻近蛋白对应的直系同源物进行干扰后，我们鉴定出三个转运蛋白——Sec24AB、Krz 和 CG13887——它们调控由 R1 介导的学习、饥饿诱导的对气味的趋向性，以及记忆环路中 DA 介导的 cAMP 反应。除了揭示支持学习的 DA 受体转运蛋白之外，我们对 D1 样受体细胞环境的比较性表征，也为理解 DA 如何差异性调控多样化的行为和突触功能提供了见解。
D1样多巴胺受体的邻近标记揭示了不同的细胞环境，并发现了调控果蝇中DA介导行为的转运蛋白 | bioRxiv
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D1样多巴胺受体的邻近标记揭示了不同的细胞环境，并发现了调控果蝇中DA介导行为的转运蛋白
Dana C Guhle，
Bhavana Kanagala，
Rebecca Dust，
Ross Evashkevich，
Ronald L Davis，
Jacob A Berry
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728438
Dana C Guhle 1 阿尔伯塔大学，生物科学系；
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Bhavana Kanagala 1 阿尔伯塔大学，生物科学系；
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Ronald L Davis 2 赫伯特·韦特海姆 UF 斯克里普斯研究所，神经科学系
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通讯作者： jaberry{at}ualberta.ca
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神经递质多巴胺（DA）是支持多种行为功能（包括学习和遗忘）的突触调控的核心。DA 的这种多功能作用源于受体特异性的信号传导发生于特定的亚细胞环境中，而这些环境迄今尚未得到表征。在本研究中，我们利用人类细胞中的邻近标记蛋白质组学，表征了果蝇两种 D1样 DA 受体（Dop1R1 和 Dop1R2）在基础状态和 DA 激活状态下的邻近环境。尽管 DA 驱动这两种受体均募集 Beta-Arrestin 2，但仅 Dop1R1 显示出配体驱动的 G蛋白偶联受体激酶 2/3 的募集、与网格蛋白介导内吞作用的邻近性，以及 WASH 复合体介导的内体转运。此外，我们还提供了证据表明 Dop1R1 和 Dop1R2 位于细胞表面的不同结构域。对果蝇中 Dop1R 邻近蛋白的直系同源蛋白进行体内扰动后，我们鉴定出三种转运蛋白 Sec24AB、Krz 和 CG13887，它们调控由 R1 介导的学习、饥饿诱导的气味吸引以及记忆环路中的 DA 介导 cAMP 反应。除了揭示支持学习的 DA 受体转运蛋白外，我们对 D1样受体细胞环境的比较表征还为理解 DA 如何差异性地调控多种行为和突触功能提供了见解。
利益冲突声明
脚注
https://massive.ucsd.edu/ProteoSAFe/dataset.jsp?task=270c5107fa63423093…
https://massive.ucsd.edu/ProteoSAFe/dataset.jsp?task=016c873559cd48daa6…
已声明资助信息
NIH Common Fund， https://ror.org/001d55x84 ，R35NS097224
加拿大自然科学与工程研究委员会，RGPIN-2021-02545
版权
本预印本的。
保留所有权利。未经许可不得转载。
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发表于 2026 年 6 月 1 日。
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D1样多巴胺受体的邻近标记揭示了不同的细胞环境，并发现了调控果蝇中DA介导行为的转运蛋白
Dana C Guhle，
Bhavana Kanagala，
Rebecca Dust，
Ross Evashkevich，
Ronald L Davis，
Jacob A Berry
bioRxiv 2026.05.28.728438； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728438
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D1样多巴胺受体的邻近标记揭示了不同的细胞环境，并发现了调控果蝇中DA介导行为的转运蛋白
Dana C Guhle，
Bhavana Kanagala，
Rebecca Dust，
Ross Evashkevich，
Ronald L Davis，
Jacob A Berry
bioRxiv 2026.05.28.728438； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728438
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728438v1?rss=1
🏷️ 多巴胺受体 邻近标记蛋白质组学 受体转运 果蝇 学习与记忆 GPCR信号传导