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酒精相关性肝病（ALD）是导致肝脏相关发病率和死亡率的主要原因之一。尽管多种组学方法已揭示早期代谢改变，但单一数据集所提供的机制性见解仍较为有限。在本研究中，我们整合了RNA测序与基于质谱的分析方法，以定量评估酒精喂养小鼠肝脏中的基因表达、蛋白丰度、蛋白质组与乙酰化组动态变化以及代谢通量。 这一多层次研究策略揭示了广泛的代谢重编程，其特征为线粒体能量代谢受抑以及谷胱甘肽（GSH）生成、利用和再循环的代偿性上调，从而建立了一个高通量的抗氧化网络。这些变化伴随着表观遗传性组蛋白H3重塑，其标志为促进性乙酰化增加和抑制性甲基化减少，从而将酒精诱导的代谢与氧化还原改变与染色质重编程联系起来。基于ChEA的计算机模拟上游转录因子分析鉴定出肝细胞核因子4α（HNF4α）和红系2相关因子2（NRF2）为关键调控节点。酒精暴露与HNF4α的轻度抑制及NRF2表达增加相关，提示机体由HNF4α驱动的代谢程序向NRF2介导的抗氧化应答发生转变。尽管乙酰化相关的线粒体蛋白功能受损，GSH相关酶仍得以保留，支持一种具有保护作用的高周转抗氧化应答，该应答限制了早期氧化应激，并界定了一种维持氧化还原稳态、但可能促使ALD进展的适应性状态。
整合多组学揭示早期酒精相关性肝病中的适应性抗氧化重塑 | bioRxiv
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整合多组学揭示早期酒精相关性肝病中的适应性抗氧化重塑
查看 ORCID 个人资料 Tsung-Heng Tsai， Mirjavid Aghayev， 查看 ORCID 个人资料 Serguei Ilchenko， Usman Sabir， Megan McMullen， Salan Ghaju， Xiaoxin Luke Chen， 查看 ORCID 个人资料 Guofang Zhang， Wilson C.J. Chung， Laura E. Nagy， Takhar Kasumov
doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728507
Tsung-Heng Tsai 1 肯特州立大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再使用。
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发表于 2026 年 6 月 1 日。
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Tsung-Heng Tsai， Mirjavid Aghayev， Serguei Ilchenko， Usman Sabir， Megan McMullen， Salan Ghaju， Xiaoxin Luke Chen， Guofang Zhang， Wilson C.J. Chung， Laura E. Nagy， Takhar Kasumov
bioRxiv 2026.05.28.728507； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728507
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整合多组学揭示早期酒精相关性肝病中的适应性抗氧化重塑
Tsung-Heng Tsai， Mirjavid Aghayev， Serguei Ilchenko， Usman Sabir， Megan McMullen， Salan Ghaju， Xiaoxin Luke Chen， Guofang Zhang， Wilson C.J. Chung， Laura E. Nagy， Takhar Kasumov
bioRxiv 2026.05.28.728507； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728507
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728507v1?rss=1
🏷️ 酒精相关性肝病 多组学整合 抗氧化重塑 谷胱甘肽代谢 NRF2-HNF4α调控