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鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium avium complex，MAC）是非结核分枝杆菌肺部疾病（nontuberculous mycobacterial pulmonary disease，NTM-PD）的首要病因，主要由鸟分枝杆菌（M. avium，MAV）和胞内分枝杆菌（M. intracellulare，MI）组成。宿主—病原体相互作用可能促成MAC肺部疾病（MAC-PD）异质性的临床病程；然而，与菌种或分离株相关的毒力差异以及MAC菌株诱导的宿主免疫反应差异仍知之甚少。在本研究中，我们建立了一组可在小鼠体内引起持续性肺部感染的MAC临床分离株，并进行了转录组分析以评估肺部免疫反应。尽管MAC感染诱导了广泛共享的炎症反应，MI感染却引发了强烈的IL-17/中性粒细胞性炎症特征，而MAV感染则表现出相对富集的IFN-γ/细胞毒性相关反应，这表明二者在免疫基因表达程序的平衡方面存在差异。与MI相关的IL-17/中性粒细胞性程序在分离株水平上以及对肺部生长表型进行校正后仍然明显存在。采用代表性分离株对FKJ-1（MI）和FKJ-8（MAV）进行的RT-qPCR和流式细胞术分析进一步支持了感染肺组织中这些免疫特征的差异性诱导。为明确这些免疫程序的细胞学基础，我们对感染FKJ-1和FKJ-8的小鼠肺组织进行了单细胞RNA测序。代表性MI分离株感染与Il17a表达的CD4+ T细胞和γδ T细胞增加、中性粒细胞性炎症以及炎症性巨噬细胞扩增相关。综上所述，这些发现表明，在一组经筛选的可引起持续性感染的MAC临床分离株中，MI感染与强烈的IL-17/中性粒细胞性肺部免疫程序相关，并为解析MAC-PD中与菌种和分离株相关的宿主—病原体相互作用提供了临床前研究框架。
鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium avium complex，MAC）是非结核分枝杆菌肺病（nontuberculous mycobacterial pulmonary disease，NTM-PD）的首要致病原因，主要由鸟分枝杆菌（M. avium，MAV）和胞内分枝杆菌（M. intracellulare，MI）组成。宿主-病原体相互作用可能促成MAC肺病（MAC-PD）异质性的临床病程；然而，由MAC菌株诱导的毒力以及宿主免疫反应中与菌种或分离株相关的差异，仍然知之甚少。在本研究中，我们建立了一组在小鼠体内表现为持续性肺部感染的MAC临床分离株谱系，并进行了转录组学分析以评估肺部免疫反应。尽管MAC感染诱导了广泛共有的炎症反应，MI感染引发了强烈的IL-17/中性粒细胞性炎症特征，而MAV感染则表现出IFN-γ/细胞毒性相关反应的相对富集，这表明二者在免疫基因表达程序的平衡上存在差异。与MI相关的IL-17/中性粒细胞性程序在分离株水平上以及校正肺部生长表型后仍然明显存在。采用代表性分离株对FKJ-1（MI）和FKJ-8（MAV）进行的RT-qPCR和流式细胞术分析，进一步支持了这些免疫特征在感染肺组织中被差异性诱导。为界定这些免疫程序的细胞学基础，我们对FKJ-1和FKJ-8感染的肺组织进行了单细胞RNA测序。代表性MI分离株感染与Il17a表达的CD4+ T细胞和γδ T细胞增多、中性粒细胞性炎症以及炎性巨噬细胞的扩增相关。综上所述，这些发现表明，在所筛选的持续性感染MAC临床分离株组中，MI感染与强烈的IL-17/中性粒细胞性肺部免疫程序相关，并为解析MAC-PD中与菌种和分离株相关的宿主-病原体相互作用提供了临床前研究框架。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.728352v1?rss=1
🏷️ 鸟分枝杆菌复合群 胞内分枝杆菌 IL-17 中性粒细胞性炎症 肺部免疫反应 单细胞RNA测序