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背景：靶向 B7H3（CD276）的双特异性 T 细胞衔接器（TCE）在实体瘤治疗中显示出前景，但其应用受限于全身毒性和肿瘤穿透不足。瘤内（IT）给药被提出作为一种解决方案，但其在此类恶性肿瘤中的安全性和空间药效学（PD）仍未得到充分界定。自发性犬类肿瘤由于在临床、遗传和免疫学方面与人类患者具有相似性，因此可作为人类治疗开发中高度可转化的模型。本研究在一项纳入伴侣犬实体瘤患者的试验中，评估瘤内递送 B7H3:CD3 TCE 的可行性。 方法：我们构建了一种犬源性 B7H3:CD3 TCE，并在体外验证了其在多种表达 B7H3 的犬肿瘤细胞系上诱导 T 细胞活化及 T 细胞介导细胞毒作用的能力。两例软组织肉瘤（STS）犬患者使用定制设计的多针组件，在固定间距 1.5 cm 处分别接受了 TCE 和生理盐水（内部对照）的瘤内柱状注射。通过体格检查以及外周血血液学和生化指标变化评估安全性。通过 H&E 染色和免疫组织化学分析药效学反应。 结果：体外实验验证了 B7H3:CD3 TCE 对 B7H3+ 犬肿瘤细胞系的细胞毒性。TCE 瘤内给药（7.83 g/148.2 pmol）耐受性良好，未见超过 1 级的不良事件，也无全身性细胞因子释放或器官毒性的证据。对 TCE 给药后 7 天采集的肿瘤进行免疫组织化学分析显示，与内部生理盐水对照相比，TCE 注射部位（半径 0.5 cm 范围内）的 CD3+ T 细胞密度显著增加了 5 倍。 结论：本研究证明了评估 B7H3:CD3 TCE 瘤内递送后药效学反应的可行性，具体表现为局部 T 细胞聚集。T 细胞在 TCE 注射部位周围的定位支持了我们的假设，即有效的瘤内免疫治疗可能需要通过多针注射和/或协同刺激策略来增强体积覆盖，从而将 T 细胞定位转化为强效且持久的抗肿瘤反应。
背景：靶向 B7H3（CD276）的双特异性 T 细胞衔接器（TCE）在实体瘤治疗中展现出前景，但其应用受限于全身性毒性及肿瘤穿透不足。瘤内（IT）给药被提出作为一种解决方案，但其在此类恶性肿瘤中的安全性及空间药效学（PD）特征仍缺乏明确界定。自发性犬类肿瘤由于在临床、遗传和免疫学方面与人类患者具有相似性，因此可作为人类治疗研发中具有高度转化价值的模型。本研究评估了在一项纳入伴侣犬实体瘤患者的试验中，瘤内递送 B7H3:CD3 TCE 的可行性。
方法：我们构建了一种犬源性 B7H3:CD3 TCE，并在多种表达 B7H3 的犬肿瘤细胞系中，于体外验证了其诱导 T 细胞活化及 T 细胞介导细胞毒性的能力。两例软组织肉瘤（STS）犬患者采用定制设计的多针组件，以固定 1.5 cm 间距接受了 TCE 和生理盐水（内部对照）的瘤内柱状注射。安全性通过体格检查以及外周血血液学和生化指标变化进行评估。PD 反应通过 H&E 染色和免疫组织化学进行分析。
结果：体外实验验证了 B7H3:CD3 TCE 对 B7H3+ 犬肿瘤细胞系的细胞毒性。TCE 瘤内给药（7.83 g/148.2 pmol）耐受性良好，未见高于 1 级的不良事件，且无全身性细胞因子释放或器官毒性的证据。对 TCE 给药后 7 天采集的肿瘤进行免疫组织化学分析显示，与内部生理盐水对照相比，TCE 注射位点（半径 0.5 cm 范围内）的 CD3+ T 细胞密度显著增加了 5 倍。
结论：本研究表明，评估 B7H3:CD3 TCE 瘤内递送后的药效学反应——即局部 T 细胞聚集——是可行的。T 细胞在 TCE 注射位点周围的定位支持了我们的假设，即有效的瘤内免疫治疗可能需要通过多针注射和/或共刺激策略来增强体积覆盖范围，从而将 T 细胞定位转化为强效且持久的抗肿瘤反应。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.728355v1?rss=1
🏷️ B7H3/CD3双特异性抗体 瘤内给药 犬肉瘤模型 T细胞聚集 肿瘤免疫治疗