HBV衣壳蛋白的组装活性与非活性形式为衣壳组装调节剂提供了截然不同的结合位点

在感染过程中，乙型肝炎病毒（HBV）核心蛋白（HBc）通常组装成二十面体衣壳。衣壳组装调节剂（CAMs）是直接作用型抗病毒药物，能够诱导HBc错误组装，目前正处于积极的研究与开发之中。CAM-HBc复合物的结构研究中使用了两种HBc版本：Cp150和Cp149-Y132A。Cp150形成空的二十面体衣壳，其结构与病毒颗粒中发现的衣壳在结构上无法区分。Cp149的Y132A突变导致形成一种组装缺陷型可溶性蛋白，该蛋白结晶为平坦的六角形片层，其中六边形类似于二十面体的准六重顶点。在本研究中，我们比较了CAM结合的Cp150与CAM结合的Cp149-Y132A的结构。在衣壳中，构成CAM位点的残基会发生位移以匹配所结合CAM的结构，这是一种诱导契合机制。在Cp149-Y132A晶体中，CAM位点对不同CAM结合所表现出的结构调整很少。反过来，在衣壳结构中，与CAM相互作用的残基排列会随不同CAM而变化，但在Cp149-Y132A晶体中则几乎保持恒定。这些结果揭示了Cp149-Y132A与Cp150结构中CAM结合方式的重要差异，将有助于未来CAM的设计。

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🏷️ 乙型肝炎病毒 衣壳组装调节剂 HBV核心蛋白 蛋白质结构 诱导契合 抗病毒药物设计