UPR通过一种意想不到的应答驱动配子发生，协调翻译与内质网结构

应激反应，包括未折叠蛋白反应（UPR），通常通过施加剧烈的外源性应激源来研究，这使得这些通路的内源性功能仍然未被充分理解。我们发现，在出芽酵母中，先于减数分裂发生的内源性UPR对于配子产生是必需的，但它与先前定义的UPR输出存在显著差异：只有少数已表征的UPR靶标被诱导，而且诱导程度较弱。通过增加内质网（ER）分子伴侣、降低总体翻译水平，或削弱蛋白质向ER内转运的机制，可以替代这一UPR的作用。 在缺失UPR的减数分裂前细胞中，ER完整性似乎受到损害，因为可观察到网状蛋白家族蛋白的斑点状聚集，并且这种现象与细胞无法进入减数分裂高度相关。这些发现表明，生理性UPR激活通过降低进入ER的蛋白质负荷来维持蛋白质稳态和正常的ER结构，从而使细胞为进入减数分裂做好准备。总体而言，我们的研究揭示了生理性UPR诱导的一些令人惊讶的特征，这种诱导使细胞能够作出命运决定。

应激反应，包括未折叠蛋白反应（UPR），通常通过施加强烈的外源性应激因子来研究，因此这些通路的内源性功能仍然知之甚少。我们发现，在出芽酵母中，先于减数分裂发生的内源性UPR对于配子生成是必需的，但其与先前所定义的UPR输出存在显著差异：只有少数已表征的UPR靶标被诱导，而且诱导程度较弱。提高内质网伴侣蛋白水平、降低整体翻译水平，或损害蛋白质向内质网转运的机制，均可替代这一UPR的作用。

在缺乏该UPR的减数分裂前细胞中，内质网完整性似乎受到损害，因为可以观察到网状蛋白的斑点状聚集，且这与细胞无法进入减数分裂呈强相关。这些发现表明，生理性UPR激活通过减少进入内质网的蛋白质负荷来维持蛋白质稳态和正常的内质网结构，从而为细胞进入减数分裂做好准备。总体而言，我们的研究揭示了生理性UPR诱导的出人意料特征，该过程使细胞能够作出一种细胞命运决定。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728519v1?rss=1

🏷️ 未折叠蛋白反应 减数分裂 配子发生 内质网稳态 翻译调控 出芽酵母