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背景：胸主动脉瘤（TAA）是一种危及生命的疾病，其破裂风险难以预测。当前临床参数对即将发生的破裂进行准确预测的能力有限。骨桥蛋白（OPN）已被认为与主动脉瘤病理过程相关，然而其作为即将破裂标志物的作用仍不明确。我们在一个具有可预测破裂时间的小鼠模型中研究了OPN表达的动态变化，并在人类TAA中对研究结果进行了验证。 方法：采用1月龄纤维蛋白原-1低表达小鼠（Fbn1mgR/mgR）作为TAA模型，野生型（WT）小鼠作为对照。向Fbn1mgR/mgR小鼠给予血管紧张素II（AngII）以诱导急性主动脉破裂。在AngII输注后24小时和72小时，对升主动脉组织进行单切片转录组分析和免疫荧光染色，治疗前的Fbn1mgR/mgR小鼠和WT小鼠作为对照。为确定该发现在人类疾病中的保守性，我们重新分析了公开可获得的升胸主动脉瘤（ATAA）患者单细胞RNA测序数据。 结果：在Fbn1mgR/mgR小鼠中，AngII输注自24小时开始诱导进行性死亡，72小时时存活率约为60%，至第8天几乎无存活。于这一破裂前时间点，与对照相比，OPN在升主动脉组织中的mRNA和蛋白水平均表现出显著上调。免疫荧光染色显示，主动脉壁中OPN表达增加，尤其是在表现出结构退变的区域。对人类ATAA单细胞数据的再分析显示，与对照相比，OPN表达升高，并富集于免疫细胞群，尤其是巨噬细胞。在巨噬细胞区室内，亚群分析鉴定出一个应激反应性亚群（MC1），该亚群显著扩增，且几乎完全由来源于ATAA的细胞组成，是OPN上调的主要来源。 结论：OPN上调代表了小鼠和人类TAA破裂前状态中一种保守的分子特征。我们的模型能够实现可预测的破裂时间，从而捕捉到急性破裂前的分子变化，这提示OPN可作为预测主动脉即将破裂的潜在生物标志物。
背景：胸主动脉瘤（TAA）是一种危及生命的疾病，其破裂风险难以预测。当前临床参数在准确预测即将发生的破裂方面能力有限。骨桥蛋白（OPN）已被认为与主动脉瘤病理过程相关，然而其作为即将破裂标志物的作用仍不明确。我们在一种可预测破裂时间的小鼠模型中研究了OPN表达的动态变化，并在人类TAA中验证了我们的发现。
方法：采用1月龄fibrillin-1低表达（Fbn1mgR/mgR）小鼠作为TAA模型，野生型（WT）小鼠作为对照。向Fbn1mgR/mgR小鼠输注血管紧张素II（AngII）以诱导急性主动脉破裂。在AngII输注后24小时和72小时，对升主动脉组织进行单切片转录组分析和免疫荧光染色，处理前的Fbn1mgR/mgR小鼠和WT小鼠作为对照。为确定这种现象在人类疾病中的保守性，我们重新分析了公开可获得的升胸主动脉瘤（ATAA）患者单细胞RNA测序数据。
结果：在Fbn1mgR/mgR小鼠中，AngII输注自24小时开始诱导进行性死亡，72小时时存活率约为60%，至第8天几乎无存活个体。在这一破裂前时间点，与对照相比，OPN在升主动脉组织中的mRNA和蛋白水平均显示出显著上调。免疫荧光染色显示，主动脉壁中OPN表达增加，尤其是在出现结构退变的区域。对人类ATAA单细胞数据的重新分析显示，与对照相比，OPN表达升高，并富集于免疫细胞群，尤其是巨噬细胞。在巨噬细胞群体内，亚群分析鉴定出一个应激反应性亚群（MC1），该亚群显著扩增，且几乎完全由来源于ATAA的细胞组成，是OPN上调的主要来源。
结论：OPN上调代表了小鼠和人类TAA破裂前状态中一种保守的分子特征。我们的模型能够实现对破裂时间的可预测控制，从而捕捉到急性破裂前的分子变化，提示OPN可作为预测主动脉即将破裂的潜在生物标志物。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.728313v1?rss=1
🏷️ 胸主动脉瘤 骨桥蛋白 破裂前生物标志物 单细胞RNA测序 巨噬细胞