P2X7受体是视黄酸信号通路中的中间环节，该通路在视网膜色素变性中诱导神经元重塑

光感受器退化会驱动下游视网膜神经元发生电生理重塑，其中包括视网膜神经节细胞（RGC）的过度活跃性放电，从而损害残余视觉。尽管已知视黄酸（RA）及其受体（RAR）可上调与RGC过度活跃相关的离子通道基因，但这些基因缺乏直接转录调控所需的经典RAR结合位点。在此，我们在rd1视网膜色素变性小鼠模型中鉴定出P2X7受体（P2X7R）是RA诱导重塑的关键中介因素。P2X7R的遗传性缺失可阻止RA反应基因的上调，并消除RGC的过度活跃性。P2X7R的缺失还可消除RGC的高通透性，这一点通过原本不能透过细胞膜的染料摄取实验得以测定。急性药理学抑制P2X7R可抑制高通透性，但不影响过度活跃性，这支持其通过间接信号机制发挥作用，而非直接承担电生理功能。值得注意的是，P2X7R缺失细胞中静息Ca2+升高现象不存在，这提示Ca2+依赖性基因表达可能是连接P2X7R介导的高通透性与RGC过度活跃性的关键环节。综上，这些发现确立了P2X7R在视网膜重塑中的关键中介地位，并表明其可能成为在视网膜色素变性中保护视觉的潜在治疗靶点。

光感受器退化会驱动下游视网膜神经元发生电生理重塑，包括视网膜神经节细胞（RGC）异常活跃放电，而这会损害残余视功能。尽管已知视黄酸（RA）及其受体（RAR）能够上调与RGC高活性相关的离子通道基因，但这些基因缺乏进行直接转录调控所需的经典RAR结合位点。在此，我们鉴定出P2X7受体（P2X7R）是视网膜色素变性rd1小鼠模型中RA诱导重塑的关键中介因子。P2X7R的基因缺失可阻止RA响应基因的上调，并消除RGC高活性。P2X7R缺失还可消除RGC的高通透性，这一点可通过对原本不能透过细胞膜的染料摄取进行测量得到证实。急性药理学抑制P2X7R可抑制高通透性，但不影响高活性，这支持其通过间接信号机制发挥作用，而非直接承担电生理功能。值得注意的是，静息Ca2+水平的升高在P2X7R缺失细胞中不存在，这表明Ca2+依赖性基因表达可能是连接P2X7R介导的高通透性与RGC高活性的关键环节。综上，这些发现确立了P2X7R在视网膜重塑中的关键中介地位，并提示其可能成为视网膜色素变性中保护视功能的潜在治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.728267v1?rss=1

🏷️ 视网膜色素变性 P2X7受体 视黄酸信号通路 神经元重塑 视网膜神经节细胞 钙信号