蛋白激酶A的S-亚硝基化是其被GPCR激活所必需的

多种 G 蛋白偶联受体（GPCR）的刺激会提高环磷酸腺苷（cAMP）和一氧化氮（NO）的水平。尽管 cAMP 依赖性的蛋白激酶 A（PKA）激活是一种核心调控机制，但 NO 在 GPCR 信号转导中的平行作用尚未确立。在此，我们表明，在心脏、脑和脂肪组织中多种 GPCR 受到刺激后，PKA 的调节亚基会在 SNO-CoA 辅助的亚硝基化酶（SCAN）的作用下发生酶促 S-亚硝基化。由 SCAN 介导的 S-亚硝基化是 PKA 全酶解离和 PKA 激活所必需的。在转基因模型和心血管疾病模型中，我们发现肾上腺素能刺激受损与 PKA 的 S-亚硝基化不足相关，而这一缺陷可被药物硝普钠所挽救。我们的研究提示了对 GPCR 生理学的新认识，并可直接应用于临床实践。

许多G蛋白偶联受体（GPCR）的刺激会增加环磷酸腺苷（cAMP）和一氧化氮（NO）的水平。尽管依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）激活是一个核心调控机制，但NO在GPCR信号转导中的平行作用尚未得到确立。本文表明，在心脏、脑和脂肪组织中，多种GPCR受到刺激后，PKA的调节亚基会在SNO-CoA辅助亚硝基化酶（SCAN）的作用下发生酶促S-亚硝基化。由SCAN介导的S-亚硝基化是PKA全酶解离和PKA激活所必需的。在转基因模型和心血管疾病模型中，肾上腺素能刺激受损与PKA的S-亚硝基化缺陷有关，而这一缺陷可被药物硝普钠所挽救。我们的工作提示了对GPCR生理学的新认识，并可直接应用于临床环境。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.727026v1?rss=1

🏷️ GPCR信号转导 蛋白激酶A S-亚硝基化 一氧化氮 心血管疾病