脑和神经元中去S-酰基化酶的表达与定位

S-酰基化是一种可逆的翻译后脂质修饰，在神经系统中具有重要作用，能够动态调控蛋白质的定位和功能。异常的S-酰基化已被认为与多种神经系统疾病有关。尽管已鉴定出若干去S-酰基化酶（下文简称去酰基化酶），但关于其在脑和神经元中的表达与定位仍知之甚少。在本研究中，我们表征了胞质去酰基化酶的表达、定位及其S-酰基化情况，包括酰基蛋白硫酯酶APT、APT2和APT1L，以及含有α/β水解酶结构域的蛋白ABHD7、ABHD10、ABHD13、ABHD16A和ABHD17A-C。小鼠脑RNA测序数据显示，Lypla1/APT1、Lypla2/APT2、Ephx4/ABHD7、Abhd16a和Abhd17A-C在脑中高表达，而Lyplal1/APT1L、Abhd10和Abhd13的表达水平则极低。蛋白质分析表明其表达具有区域特异性，其中APT1和ABHD16A在小脑中的表达最高，APT2在海马中的表达最高，且这三者在培养的海马神经元中均高度表达。通过免疫细胞化学观察发现，去酰基化酶分布于神经元内各处的点状结构上，其中APT2和ABHD17C定位于高尔基体。最后，所有这10种胞质去酰基化酶本身也均发生S-酰基化。这些关于神经环境中去酰基化酶表达、定位及S-酰基化特征的数据，为未来研究去酰基化酶的神经元功能及其在神经系统疾病中的潜在作用奠定了基础。

S-酰基化是一种可逆的翻译后脂质修饰，在神经系统中具有重要作用，能够动态调控蛋白质的定位和功能。异常的S-酰基化已被认为与多种神经系统疾病有关。尽管已有若干去S-酰基化酶（下文简称去酰基化酶）被鉴定出来，但关于它们在脑和神经元中的表达与定位仍知之甚少。在本研究中，我们表征了胞质去酰基化酶的表达、定位和S-酰基化情况，这些酶包括酰基蛋白硫酯酶APT1、APT2和APT1L，以及含α/β水解酶结构域的蛋白ABHD7、ABHD10、ABHD13、ABHD16A和ABHD17A-C。小鼠脑RNA测序数据表明，Lypla1/APT1、Lypla2/APT2、Ephx4/ABHD7、Abhd16a和Abhd17A-C在脑中高表达，而Lyplal1/APT1L、Abhd10和Abhd13的表达水平则非常低。蛋白质分析显示其具有脑区特异性表达，其中APT1和ABHD16A在小脑中的表达最高，APT2在海马中的表达最高，且这三者在培养的海马神经元中均高表达。通过免疫细胞化学观察发现，去酰基化酶以点状结构分布于整个神经元中，其中APT2和ABHD17C定位于高尔基体。最后，全部10种胞质去酰基化酶本身都发生S-酰基化。这些关于神经环境中去酰基化酶表达、定位及其S-酰基化特征的数据，为未来研究去酰基化酶在神经元中的功能及其在神经系统疾病中的潜在作用奠定了基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.31.729046v1?rss=1

🏷️ 去S-酰基化酶 S-酰基化 神经元定位 脑区特异性表达 海马与小脑