伏立诺他（SAHA）改变骨骼肌分化程序

表观遗传调控，尤其是组蛋白乙酰化，通过在不改变DNA序列的情况下调节基因表达程序，在骨骼肌分化过程中发挥关键作用。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）通过控制分化时序对肌发生进行严格调控。对HDACs的药理学抑制在肌肉细胞中表现出依赖于具体情境的效应。我们采用形态学、免疫荧光、转录组学和蛋白质组学分析，研究了1 uM SAHA（辛二酰苯胺异羟肟酸）在分化过程中对C2C12和L6成肌细胞的影响。SAHA延缓了早期分化，减少了肌管形成，而在后期阶段出现部分恢复。转录组分析揭示了与细胞骨架、细胞周期和染色质调控相关通路的时间依赖性变化。蛋白质组学结果显示，在C2C12细胞中，线粒体代谢增加而细胞骨架成分减少；而L6细胞则表现出肌肉结构蛋白和细胞外基质蛋白的改变。SAHA诱导了具有阶段依赖性和模型依赖性的肌发生重编程，凸显了在靶向HDAC治疗中时序和细胞环境的重要性。

表观遗传调控，尤其是组蛋白乙酰化，通过在不改变DNA序列的情况下调节基因表达程序，在骨骼肌分化中发挥关键作用。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）通过控制分化时序对肌发生进行严格调控。对HDAC的药理学抑制已显示出对肌细胞具有依赖于具体情境的效应。我们采用形态学、免疫荧光、转录组学和蛋白质组学分析，研究了1 uM SAHA（suberoylanilide hydroxamic acid，辛二酰苯胺异羟肟酸）在分化过程中对C2C12和L6成肌母细胞的影响。SAHA延缓了早期分化，减少了肌管形成，但在后期阶段出现部分恢复。转录组分析显示，与细胞骨架、细胞周期和染色质调控相关的通路发生了时间依赖性变化。蛋白质组学结果表明，C2C12细胞中线粒体代谢增加而细胞骨架成分减少，而L6细胞则表现出肌肉结构蛋白和细胞外基质蛋白的改变。SAHA可诱导具有阶段依赖性和模型依赖性的肌发生重编程，凸显了时序和细胞背景在以HDAC为靶点的治疗策略中的重要性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.727835v1?rss=1

🏷️ 骨骼肌分化 HDAC抑制 表观遗传调控 SAHA 成肌细胞 转录组学