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由于 HIV-1 广谱中和抗体（bnAbs）具有复杂的生物学特性，HIV-1 疫苗必须靶向未突变的生殖系前体抗体，这些抗体的 B 细胞受体需具备适当的特异性和遗传学特征，以发育出广泛的中和能力。既往研究表明，在猕猴中进行免疫接种或感染可启动针对 HIV-1 包膜蛋白（Env）上由第二可变区及其邻近糖基组成的广谱中和表位（称为 V2-apex 位点）的未突变前体抗体。迄今为止所诱导出的猕猴 V2-apex bnAb 前体均一致使用一种仅存在于猕猴中的多样性（D）基因第二阅读框，这引发了一个问题：HIV-1 Env 免疫原是否只能诱导这种经典的、猕猴特异性的 V2-apex 抗体应答，从而限制人类疫苗接种的成功。 在此，我们表明，用与铁蛋白纳米颗粒偶联的 Env（OPT4-scNP）对恒河猴进行疫苗接种，可快速诱导出具有不同 D 基因片段使用方式和基序的 V2-apex bnAbs，而这些特征并不局限于猕猴。经过两次初始免疫后，具有非经典 HCDR3 的 V2-apex 抗体较具有先前观察到的 HCDR3 基序的 V2-apex 抗体表现出更强的中和效力和更广的中和广度。经过序贯加强免疫后，一条具有新型 HCDR3 编码 EDGED 基序的 V2-apex bnAb 谱系其中和广度进一步增加，包括能够中和携带 N130 糖基的病毒分离株；该糖基会屏蔽 V2-apex 位点，使其不易被识别。对该 V2-apex bnAb 谱系中两个成员（命名为 DH2050）的高分辨率结构解析界定了一种新的结合模式，即其利用 EDGED 基序与 V2-apex 位点内的 C 链肽段和 N160 糖基发生接触。 总之，我们界定了一种针对 V2-apex 的新型 bnAb 结合模式，并证明 HIV-1 Env 序贯免疫接种可诱导出具有潜在可转化至人类免疫系统的免疫遗传学特征的 V2-apex bnAbs。
快速疫苗诱导猕猴 HIV-1 V2 Apex 广谱中和抗体，其免疫遗传学特征具有潜在的人类可转化性 | bioRxiv
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快速疫苗诱导猕猴 HIV-1 V2 Apex 广谱中和抗体，其免疫遗传学特征具有潜在的人类可转化性
Severin Coleon，Rasangi Kankanam Pathirage，Wenge Ding，Elizabeth Van Itallie，Katayoun Mansouri，Lorie Marchitto，Derek W. Cain，Xiaozhi Lu，Varsha Kumari，Laura Sutherland，Robert Parks，Andrew Foulger，Thingochuong Le，Lena Smith，Joena Bal，Esther Lee，Alecia Brown，Fangping Cai，Savanna A. Toure，Rebecca Williams，Madison Berry，Ashwin Skelly，Edward F. Kreider，Amie Albertus，Weimin Liu，Houping Ni，Li Zhu，Rumi Habib，Kushal Gandhi，Sampa Santra，Ying Tam，Christopher Barbosa，Drew Weissman，Bette T. Korber，George M. Shaw，Kevin Wiehe，Robert J. Edwards，Kshitij Wagh，Beatrice H. Hahn，Priyamvada Acharya，Barton F. Haynes，Kevin O. Saunders
doi: https://doi.org/10.64898/2026.05.27.728024
Severin Coleon 1 杜克大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发表于 2026 年 5 月 30 日。
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Severin Coleon，Rasangi Kankanam Pathirage，Wenge Ding，Elizabeth Van Itallie，Katayoun Mansouri，Lorie Marchitto，Derek W. Cain，Xiaozhi Lu，Varsha Kumari，Laura Sutherland，Robert Parks，Andrew Foulger，Thingochuong Le，Lena Smith，Joena Bal，Esther Lee，Alecia Brown，Fangping Cai，Savanna A. Toure，Rebecca Williams，Madison Berry，Ashwin Skelly，Edward F. Kreider，Amie Albertus，Weimin Liu，Houping Ni，Li Zhu，Rumi Habib，Kushal Gandhi，Sampa Santra，Ying Tam，Christopher Barbosa，Drew Weissman，Bette T. Korber，George M. Shaw，Kevin Wiehe，Robert J. Edwards，Kshitij Wagh，Beatrice H. Hahn，Priyamvada Acharya，Barton F. Haynes，Kevin O. Saunders
bioRxiv 2026.05.27.728024； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.27.728024
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Severin Coleon，Rasangi Kankanam Pathirage，Wenge Ding，Elizabeth Van Itallie，Katayoun Mansouri，Lorie Marchitto，Derek W. Cain，Xiaozhi Lu，Varsha Kumari，Laura Sutherland，Robert Parks，Andrew Foulger，Thingochuong Le，Lena Smith，Joena Bal，Esther Lee，Alecia Brown，Fangping Cai，Savanna A. Toure，Rebecca Williams，Madison Berry，Ashwin Skelly，Edward F. Kreider，Amie Albertus，Weimin Liu，Houping Ni，Li Zhu，Rumi Habib，Kushal Gandhi，Sampa Santra，Ying Tam，Christopher Barbosa，Drew Weissman，Bette T. Korber，George M. Shaw，Kevin Wiehe，Robert J. Edwards，Kshitij Wagh，Beatrice H. Hahn，Priyamvada Acharya，Barton F. Haynes，Kevin O. Saunders
bioRxiv 2026.05.27.728024； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.27.728024
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.728024v1?rss=1
🏷️ HIV-1疫苗 广谱中和抗体 V2-apex表位 猕猴免疫 免疫遗传学 结构解析