机械敏感通道MscS将脂磷壁酸合成改变与金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素的敏感性联系起来

脂磷壁酸是金黄色葡萄球菌中一种必需的细胞包被聚合物，并且有助于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对β-内酰胺类抗生素的耐药性。改变脂磷壁酸合成的突变会使MRSA对β-内酰胺类抗生素敏感化，但将包被聚合物缺陷与抗生素易感性联系起来的机制一直尚不清楚。在本研究中，我们采用抑制子遗传学、基因组测序、转录组学、诱导型基因表达、抗生素易感性测定，以及胞内钾离子、环二腺苷酸单磷酸（cyclic di-AMP）和青霉素结合蛋白产生水平的测量，来阐明这一联系。 我们发现，脂磷壁酸合成缺陷会提高一种类ParB蛋白和机械敏感通道MscS的表达。在RNA聚合酶抑制子突变体中，对该位点的抑制恢复了β-内酰胺耐药性，而诱导这两个基因的表达则降低了耐药性。ParBL-MscS表达增加与胞内钾离子降低和环二腺苷酸单磷酸减少相关，从而将膜—包被生理的改变与第二信使信号传导联系起来。脂磷壁酸合成突变体还表现出青霉素结合蛋白4产量下降，而青霉素结合蛋白4是β-内酰胺耐药性的重要决定因素。适度恢复青霉素结合蛋白4可提高脂磷壁酸丰度降低突变体的耐药性，而产生延长型脂磷壁酸的突变体则表现出不同的反应，这表明不同的脂磷壁酸缺陷会施加不同的包被应激。 综上，这些发现鉴定出一条钾离子依赖性通路，将脂磷壁酸合成、机械敏感通道活性、环二腺苷酸单磷酸信号传导、青霉素结合蛋白4的产生以及β-内酰胺耐药性连接起来。这项工作揭示了细胞包被扰动如何被转化为控制抗生素易感性的胞质调控响应，并提示离子稳态与环二腺苷酸单磷酸信号传导可能成为恢复β-内酰胺类药物对MRSA疗效的可利用途径。

金黄色葡萄球菌中的机械敏感通道 MscS 将脂磷壁酸合成改变与 β-内酰胺敏感性联系起来 | bioRxiv

跳转至主要内容

首页 关于 提交 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果

金黄色葡萄球菌中的机械敏感通道 MscS 将脂磷壁酸合成改变与 β-内酰胺敏感性联系起来

查看 ORCID 个人资料

Taeok Bae ， Majid Shah ， Amol Kanampalliwar

doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.29.728642

Taeok Bae 印第安纳大学医学院西北校区 在 Google Scholar 上查找此作者 在 PubMed 上查找此作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。

查看讨论主题。

返回顶部

上一篇 下一篇

发布于 2026 年 5 月 29 日。

下载 PDF 电子邮件

感谢您有兴趣帮助传播 bioRxiv 的内容。 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 可将多个地址分行输入，或用逗号分隔。

您将要通过电子邮件发送以下内容： 金黄色葡萄球菌中的机械敏感通道 MscS 将脂磷壁酸合成改变与 β-内酰胺敏感性联系起来

邮件主题

（您的姓名）从 bioRxiv 向您转发了一个页面

邮件正文

（您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。

您的个人留言

验证码

此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动垃圾信息提交。

分享

金黄色葡萄球菌中的机械敏感通道 MscS 将脂磷壁酸合成改变与 β-内酰胺敏感性联系起来

Taeok Bae ， Majid Shah ， Amol Kanampalliwar

bioRxiv 2026.05.29.728642； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.29.728642

分享本文： 复制

引用工具

金黄色葡萄球菌中的机械敏感通道 MscS 将脂磷壁酸合成改变与 β-内酰胺敏感性联系起来

Taeok Bae ， Majid Shah ， Amol Kanampalliwar

bioRxiv 2026.05.29.728642； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.29.728642

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728642v1?rss=1

🏷️ 金黄色葡萄球菌 β-内酰胺耐药 脂磷壁酸 机械敏感通道MscS 环二腺苷酸单磷酸 钾离子稳态