白色念珠菌重编程宿主肌苷代谢以驱动免疫抑制性巨噬细胞极化和胃癌发生

胃癌（GC）与胃部微生物组的变化密切相关。然而，单个致病物种对肿瘤起始与进展的直接贡献仍未得到充分界定。在本研究中，我们鉴定出白色念珠菌（Candida albicans，C. albicans）是GC组织中富集程度最显著的真菌分类单元，并证实其可直接促进胃癌发生。 我们发现，当仅有C. albicans定植于小鼠胃黏膜时，可诱导与GC相关癌前病变的完整演进序列，包括慢性胃炎、黏液性化生和非典型增生，其中16%的定植动物进一步进展为低级别上皮内瘤变。在K19-C2mE转基因小鼠这一自发性GC形成模型中，C. albicans感染显著加速了GC的形成；而与公认的胃部致癌因子幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）共感染时，则观察到协同促进作用。 在机制上，C. albicans上调了胃组织及循环中的肌苷水平。该肌苷通过激活腺苷A2a受体（A2aR），促进巨噬细胞向M2样表型极化，形成免疫抑制性微环境，从而保护GC细胞免受抗肿瘤免疫的杀伤作用。清除M2巨噬细胞或药理学抑制A2aR均可减弱C. albicans介导的肿瘤发生。 在临床上，升高的肌苷水平与既往C. albicans暴露以及GC患者较差的临床结局相关。我们的研究结果确立了C. albicans作为GC中直接促肿瘤致病因子的地位，并凸显了肌苷-A2aR-M2巨噬细胞轴作为治疗干预的潜在靶点。

胃癌（GC）与胃部微生物组的变化密切相关。然而，单一致病物种对肿瘤起始与进展的直接贡献仍缺乏明确界定。在本研究中，我们鉴定出白色念珠菌（Candida albicans，C. albicans）为GC组织中富集程度最显著的分类单元，并证实其可直接促进胃癌发生。

我们发现，当仅有C. albicans定植于小鼠胃黏膜时，即可诱导与GC相关的完整癌前病变序列，包括慢性胃炎、黏液性化生和非典型增生，其中16%的定植动物进一步进展为低级别上皮内瘤变。在K19-C2mE转基因小鼠这一自发性胃癌形成模型中，C. albicans感染显著加速了胃癌形成；而当其与公认的胃致癌因子幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）共感染时，则观察到协同效应。

在机制方面，C. albicans上调了胃组织及循环中的肌苷水平。该肌苷通过激活腺苷A2a受体（A2aR），促进巨噬细胞向M2样表型极化，形成免疫抑制性微环境，从而保护胃癌细胞免受抗肿瘤免疫的杀伤作用。清除M2型巨噬细胞或通过药理学方式抑制A2aR，均可减弱C. albicans介导的肿瘤发生。

在临床上，升高的肌苷水平与既往C. albicans暴露及胃癌患者较差的临床结局相关。我们的研究结果确立了C. albicans作为GC中直接促肿瘤发生病原体的作用，并强调了肌苷-A2aR-M2巨噬细胞轴作为治疗干预的潜在靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.728170v1?rss=1

🏷️ 白色念珠菌 胃癌 肌苷代谢 M2巨噬细胞极化 A2a受体 免疫抑制微环境