与儿科传播簇中预防性突破性感染相关的RSV进化枝的功能表征

近期，为预防婴幼儿和老年人重症下呼吸道感染而开发的新型呼吸道合胞病毒（RSV）预防措施，有望降低这些易感人群的疾病负担。然而，目前尚不清楚这些人群中周期性出现的突破性感染是否会推动耐药分离株或谱系的出现，以及哪些因素可能促成此类突破性感染。 在这项回顾性队列研究中，我们对过去两个RSV流行季（2023—2025年）期间来自婴儿和成人的RSV分离株进行了全基因组测序，以评估与尼塞韦单抗（nirsevimab）突破性感染相关的病毒学和临床因素。来自尼塞韦单抗突破性感染病例的RSV感染，在给药后的第一个流行季与较轻的临床结局相关，但在第二个流行季中则未见此关联。尽管这些突破性感染分离株在预测抗原位点上并未共享任何融合糖蛋白突变，但它们大多仅归属于少数几个正在传播的谱系，而这些谱系推动了时间上彼此区分的儿科传播簇。 为确定这些传播簇和突破性感染是否部分由这些谱系融合蛋白的差异所驱动，我们比较了当代流行谱系融合蛋白的相对促融合活性及其中和敏感性。值得注意的是，RSV-A谱系A.D.3对尼塞韦单抗中和表现出轻度降低的敏感性，尽管它并未与任何传播簇或突破性感染相关。总体而言，这些数据表明，谱系与预防性突破感染之间的关联是由儿科传播簇而非谱系相关耐药性所驱动；不过，随着预防性覆盖率持续上升，持续监测仍将至关重要。

近期新型呼吸道合胞病毒（RSV）预防措施的发展，有望降低婴幼儿和老年人等易感人群中严重下呼吸道感染的疾病负担。然而，目前尚不清楚这些人群中周期性发生的突破性感染是否会推动耐药分离株或谱系的出现，以及哪些因素可能促成此类突破性感染。

在这项回顾性队列研究中，我们对过去两个RSV流行季（2023—2025年）期间婴幼儿和成人的RSV分离株进行了全基因组测序，以评估与尼塞韦单抗（nirsevimab）突破性感染相关的病毒学和临床因素。来自尼塞韦单抗突破性感染病例的RSV感染，在给药后的第一个流行季与较轻的临床结局相关，但在第二个流行季中则未见这种关联。尽管突破性感染分离株在预测抗原位点中并未共享任何融合糖蛋白突变，但它们在很大程度上仅归属于少数几个正在传播的谱系，而这些谱系推动了时间上彼此区分的儿科传播簇。为确定这些传播簇和突破性感染是否部分由这些谱系融合蛋白的差异所驱动，我们比较了当代流行谱系融合蛋白的相对促融合活性和中和敏感性。值得注意的是，RSV-A谱系A.D.3对尼塞韦单抗中和作用的敏感性表现出轻度降低，但其并未与任何传播簇或突破性感染相关。总体而言，这些数据提示，预防性措施突破与谱系的关联是由儿科传播簇而非谱系相关耐药性所驱动的；然而，随着预防覆盖率持续上升，持续监测仍将至关重要。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728867v1?rss=1

🏷️ 呼吸道合胞病毒 突破性感染 尼塞韦单抗 全基因组测序 病毒谱系 儿科传播簇