- 2 次围观
目的：肥厚型心肌病（HCM）是一种遗传性心脏疾病，可导致左心室肥厚、心力衰竭和心律失常。肌球蛋白结合蛋白C基因（MYBPC3）中的致病性错义变异集中分布于其内部亚结构域C3和C6。表达这些变异的蛋白——肌球蛋白结合蛋白C（MyBP-C）——通常仍定位于肌丝，因此这些变异导致HCM的机制尚不明确。 方法：我们通过以下分析进一步表征这些变异：（1）其在国际HCM患者登记队列中的患病率；（2）人左心室肌切除术心脏组织中MyBP-C总水平及突变型MyBP-C的等位基因比例；（3）对野生型MyBP-C及4种致病性错义变异（Arg495Gln、Arg502Trp—C3亚结构域；Trp792Arg、Arg810His—C6亚结构域）进行Flag免疫沉淀和邻近标记质谱分析，以确定这些变异所诱导的MyBP-C相互作用蛋白及邻近蛋白的变化。 结果：我们发现，在携带致病性MYBPC3变异的HCM患者中，17.9%的患者在C3或C6亚结构域内携带致病性错义变异。与截断变异不同，这些错义变异并未降低相对于肌球蛋白的MyBP-C水平。不同样本中，突变型MyBP-C的等位基因比例范围为10%–67.0%。Flag免疫沉淀质谱鉴定出252种与MyBP-C相互作用的蛋白。致病性错义变异破坏了23种MyBP-C蛋白相互作用，其中包括溶酶体Ragulator-Rag复合体蛋白（Rraga、Rragc、LAMTOR4）。邻近标记质谱具有更高的灵敏度，共鉴定出3,240种MyBP-C邻近蛋白。致病性错义变异诱导了789种蛋白邻近关系的改变（其中69.4%增加，30.5%降低）。MyBP-C Arg502Trp、Trp792Arg和Arg810His增强了其与细丝中肌钙蛋白复合体的邻近性。 结论：位于C3和C6亚结构域内的致病性MYBPC3错义变异构成了HCM中一个重要亚群，其总MyBP-C蛋白水平正常且仍定位于肌小节。我们的研究表征了这些致病性变异所诱导的MyBP-C相互作用蛋白和邻近蛋白的变化。
致病性 MYBPC3 错义变异改变肌小节内的蛋白质-蛋白质相互作用 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果
致病性 MYBPC3 错义变异改变肌小节内的蛋白质-蛋白质相互作用
Andrea D Thompson，Chelsea Pankiewicz，Lucy Plenge，Ulla Lilienthal，Sruthi Kotaru，Mathav Vignesh，Trisha Phan，Christopher McAllister，Jaime Yob，Jodie Ingles，Sophie Hespe，Adam S Helms，David Ginsburg，Sharlene MD Day
doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.27.727676
Andrea D Thompson 1 美国密歇根州安娜堡，密歇根大学内科学系心血管医学分部； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
查看讨论主题。 返回顶部 上一篇 下一篇
发布于 2026 年 5 月 30 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的内容。 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 输入多个地址时，请分行填写或以逗号分隔。
您将通过电子邮件发送以下内容
致病性 MYBPC3 错义变异改变肌小节内的蛋白质-蛋白质相互作用
邮件主题
（您的姓名）已从 bioRxiv 转发一个页面给您
邮件正文
（您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的这个页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动垃圾信息提交。
分享
致病性 MYBPC3 错义变异改变肌小节内的蛋白质-蛋白质相互作用
Andrea D Thompson，Chelsea Pankiewicz，Lucy Plenge，Ulla Lilienthal，Sruthi Kotaru，Mathav Vignesh，Trisha Phan，Christopher McAllister，Jaime Yob，Jodie Ingles，Sophie Hespe，Adam S Helms，David Ginsburg，Sharlene MD Day
bioRxiv 2026.05.27.727676； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.27.727676
分享本文： 复制
引文工具
致病性 MYBPC3 错义变异改变肌小节内的蛋白质-蛋白质相互作用
Andrea D Thompson，Chelsea Pankiewicz，Lucy Plenge，Ulla Lilienthal，Sruthi Kotaru，Mathav Vignesh，Trisha Phan，Christopher McAllister，Jaime Yob，Jodie Ingles，Sophie Hespe，Adam S Helms，David Ginsburg，Sharlene MD Day
bioRxiv 2026.05.27.727676； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.27.727676
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.727676v1?rss=1
🏷️ MYBPC3错义变异 肥厚型心肌病 肌节蛋白互作 邻近标记质谱 MyBP-C