b0+氨基酸转运体界定了人类肠道中硒利用型肠上皮细胞程序

硒是一种必需微量元素，以硒代半胱氨酸的形式掺入硒蛋白中，然而，与硒利用相关的肠道细胞程序仍缺乏明确界定。在本研究中，我们对来自105名供体的169,068个人肠上皮细胞进行了大规模单细胞转录组分析，系统描绘了九种候选硒转运系统及其与硒蛋白表达之间的关系。 在所有被检验的转运体中，b0+氨基酸转运系统（SLC3A1/SLC7A9）与硒蛋白显示出最强且最不依赖成熟状态的关联，包括SELENOP（Spearman r = 0.489）和GPX4（r = 0.392）；与转运体阴性的肠上皮细胞相比，b0+完整型肠上皮细胞中检测到的24种硒蛋白里有21种呈现富集。这些关联在不同个体供体中均表现稳健，并通过伪总体分析得到验证；在对协变量进行校正后，肠上皮细胞成熟状态和肠道节段仅能部分解释这些关联，提示其中同时存在依赖分化和不依赖分化的成分。 此外，并非经典的SELENOP受体LRP2和LRP8，而是LRP1和LRP5成为肠上皮细胞中占主导地位的LRP家族成员，并在b0+完整型细胞中呈优先富集，这提示肠道中存在不同于经典模式的SELENOP受体谱系。这些发现首次从单细胞转录组学层面提供证据，表明b0+转运体表达与一种硒蛋白富集的肠上皮细胞状态相关，并鉴定出肠道SELENOP摄取的候选受体程序。

硒是一种必需微量元素，以硒代半胱氨酸的形式并入硒蛋白之中，然而，与硒利用相关的肠道细胞程序仍缺乏明确定义。在本研究中，我们对来自105名供体的169,068个人类肠上皮细胞进行了大规模单细胞转录组分析，系统描绘了九种候选硒转运系统及其与硒蛋白表达之间的关系。在所有被检测的转运体中，b0+氨基酸转运系统（SLC3A1/SLC7A9）与硒蛋白之间表现出最强且最不依赖成熟状态的关联，包括SELENOP（Spearman r = 0.489）和GPX4（r = 0.392）；与转运体阴性的肠上皮细胞相比，b0+完整型肠上皮细胞中检测到的24种硒蛋白中有21种呈富集。这些关联在不同个体供体中均表现稳健，并通过伪总体分析得到验证；在协变量校正后，这些关联仅能被肠上皮细胞成熟状态和肠道节段部分解释，提示其同时包含依赖分化和非依赖分化的成分。此外，LRP1和LRP5而非经典的SELENOP受体LRP2和LRP8，成为肠上皮细胞中LRP家族的主要成员，并在b0+完整型细胞中呈优先富集，这提示肠道SELENOP受体图谱具有独特性。这些发现首次提供了单细胞转录组学证据，表明b0+转运体表达与一种硒蛋白富集的肠上皮细胞状态相关，并鉴定出肠道SELENOP摄取的候选受体程序。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.728150v1?rss=1

🏷️ 硒代蛋白 肠上皮细胞 单细胞转录组 氨基酸转运体 SELENOP受体