睑板腺发育与功能障碍建模：小鼠来源的类器官系统揭示 Hippo-YAP 为关键调控因子

调控睑板腺（MG）形态发生与增殖的发育程序仍知之甚少，这主要是由于缺乏具有生理相关性的模型系统。在本研究中，我们建立了一种来源于小鼠睑板腺（mMGO）上皮的新型高保真三维类器官模型。转录组学和表型分析表明，mMGO能够在体内忠实重现出生后腺体发育过程，包括动态转录程序、分支形态发生、谱系分化以及功能性脂质积累。利用该模型，我们首次鉴定出Hippo-YAP通路是调控睑板腺上皮增殖与稳态的关键调节因子。抑制YAP会严重损害类器官生长，而采用XMU-MP-1对Hippo通路进行药理学抑制则可增强增殖能力和祖细胞克隆形成能力。关键的是，在炎症诱导的萎缩类器官中，XMU-MP-1处理恢复了YAP的核定位，并促进了再生长和功能恢复。我们的研究为睑板腺发育研究提供了新的机制性见解和一个稳健的类器官平台，并提出靶向抑制Hippo通路有望成为逆转睑板腺功能障碍中腺体萎缩的一种有前景策略。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724874v1?rss=1

🏷️ 睑板腺类器官 Hippo-YAP通路 腺体发育 炎症性萎缩 再生调控