在抗聚乙二醇高免疫猪模型中通过外周环氧合酶抑制剂预防mRNA疫苗诱导的过敏性休克:对纳米药物诱发输注反应的临床意义

root 提交于 周六, 05/30/2026 - 14:47
经针对PEG免疫后形成的抗聚乙二醇(PEG)高免疫猪,为研究由基于mRNA-PEG化脂质纳米颗粒(LNP)的COVID-19疫苗(如Comirnaty)所诱发的罕见过敏性休克反应,提供了一种灵敏的实验模型。此类假性过敏性输注反应通常可通过多组分抗炎预处理方案加以预防或减轻;然而,对于基于mRNA-LNP的COVID-19疫苗,尚无已确立的方案。本研究旨在利用高免疫猪模型,确定一种能够预防或减轻高敏感个体此类反应的有效预处理策略。我们通过分析血流动力学终点指标(体循环和肺动脉压、脉压),比较了各单独预处理成分——地塞米松、法莫替丁、左西替利嗪、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛——的保护作用。所有受试化合物均可调节Comirnaty诱导的过敏性休克反应;然而,只有环氧合酶(COX)抑制剂能够对过敏性休克及其他异常过程提供完全保护。这一发现与以色列Shaare Zedek肿瘤中心癌症纳米药物输注反应发生率较低的现象一致,该中心采用COX抑制剂作为预处理用药。鉴于目前大多数用于人体输注反应预防的方案并不包括COX抑制剂,且含类固醇方案可能潜在削弱疫苗效力,我们的结果提示,COX抑制剂可能作为一种临床上有效的单药选择,或构成简化预处理方案的基础,以预防这种危及生命的状况。

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通过外周环氧合酶抑制剂在抗PEG高免疫猪模型中预防mRNA疫苗诱导的过敏性反应:对纳米药物诱导输注反应的临床相关性

Balint Andras Barta, Tamas Radovits, Attila Balazs Dobos, Sylvia Spiesshofer, Akos Gergely Toth, Gleb Kornev, Alberto Gabizon, Bela Merkely, Janos Szebeni

doi: https://doi.org/10.64898/2026.05.27.727997

Balint Andras Barta 1 匈牙利布达佩斯,塞梅尔维斯大学心脏与血管中心; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议公开提供。

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发布于 2026 年 5 月 29 日。

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Balint Andras Barta, Tamas Radovits, Attila Balazs Dobos, Sylvia Spiesshofer, Akos Gergely Toth, Gleb Kornev, Alberto Gabizon, Bela Merkely, Janos Szebeni

bioRxiv 2026.05.27.727997; doi: https://doi.org/10.64898/2026.05.27.727997

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Balint Andras Barta, Tamas Radovits, Attila Balazs Dobos, Sylvia Spiesshofer, Akos Gergely Toth, Gleb Kornev, Alberto Gabizon, Bela Merkely, Janos Szebeni

bioRxiv 2026.05.27.727997; doi: https://doi.org/10.64898/2026.05.27.727997


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.727997v1?rss=1

🏷️ mRNA疫苗 过敏性休克 聚乙二醇 脂质纳米颗粒 环氧合酶抑制剂 预处理策略