RIG-I样受体通过感知核糖体DNA完整性所反映的复制压力来驱动炎症

复制压力作为癌症中DNA损伤和脆弱性的主要来源，通过cGAS-STING和RIG-I样受体（RLR）两条通路激活先天免疫；然而，尽管cGAS-STING在癌症中常被抑制，RLR激活的机制仍知之甚少。在此，我们表明复制压力会在核糖体DNA（rDNA）处诱导基因组不稳定性，并伴随异常的RNA聚合酶I依赖性的正义链和反义链转录，从而产生可激发免疫反应的RNA，进而激活RLR信号通路。RLR的激活依赖于CDK1活性，但其发生独立于有丝分裂或微核形成。由Cas9介导的对转录中rDNA区域的破坏足以诱导rDNA转录失调并激活RLR。人类肿瘤基因组也显示rDNA处结构变异增加，这与rDNA不稳定性相一致。综上，这些发现揭示了基因组不稳定性如何通过来源于rDNA的免疫刺激性RNA驱动炎症，并阐明了DNA损伤诱导转录此前未被充分认识的后果。

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RIG-I样受体通过核糖体DNA完整性感知复制压力以驱动炎症

Sun Hur I-Hui Wu Sadeem Ahmad Ryan Clark Soroor Farahnak Xi Wang

doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.27.728122

Sun Hur 波士顿儿童医院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。

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发表于 2026 年 5 月 29 日。

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Sun Hur I-Hui Wu Sadeem Ahmad Ryan Clark Soroor Farahnak Xi Wang

bioRxiv 2026.05.27.728122； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.27.728122

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RIG-I样受体通过核糖体DNA完整性感知复制压力以驱动炎症

Sun Hur I-Hui Wu Sadeem Ahmad Ryan Clark Soroor Farahnak Xi Wang

bioRxiv 2026.05.27.728122； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.27.728122

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.27.728122v1?rss=1

🏷️ RIG-I样受体 复制压力 核糖体DNA 基因组不稳定性 先天免疫 炎症信号