肺炎克雷伯菌临床分离株生物膜对抗生素的敏感性及药物继发效应评估

生物膜对抗菌治疗构成了重大挑战。生物膜中的细菌与其浮游态对应菌在代谢改变、群体行为、细胞外基质的保护作用以及微生物亚群的多样化方面存在差异。这些特征显著影响抗生素的生物利用度和活性。急性感染过程中细菌聚集体的存在，使这一问题扩展至许多此前未在生物膜语境下讨论的其他疾病状况。肺炎克雷伯菌是导致危及生命的医院获得性感染的主要病原体之一，并因抗菌药物耐药性不断增加而被列入世界卫生组织（WHO）细菌优先病原体清单。抗菌药物耐药性与生物膜形成能力的结合，严重限制了抗生素治疗的有效性。在本研究中，我们考察了来自同一家医院的肺炎克雷伯菌临床分离株形成的成熟生物膜对13种抗菌药物的体外敏感性。当地临床分离株的耐药谱与肺炎克雷伯菌的全球流行病学特征一致。我们采用两种检测方法（生物量和代谢活性测定）界定了成熟生物膜的最小生物膜清除浓度（MBEC），并将其与药敏断点及血浆最高浓度（Cmax）进行关联分析。硫酸黏菌素、替加环素、头孢菌素类以及亚胺培南与西司他丁的联合用药在清除生物量方面表现出最强效力，而对代谢活性的抑制则几乎难以实现。此外，我们观察到，在暴露于低于MBEC的抗生素浓度时，代谢活性出现了显著升高。最后，我们的数据提出了一个关于基于生物膜耐受性进行抗生素优先排序的议题。

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🏷️ 肺炎克雷伯菌 生物膜 抗生素敏感性 临床分离株 耐药性 MBEC