单克隆抗体2C7识别淋球菌脂寡糖表位的结构基础为疫苗和免疫治疗设计提供依据

淋病奈瑟菌可引起淋病，并由于抗微生物药物耐药性以及缺乏有效疫苗而构成日益严重的全球健康威胁。单克隆抗体（mAb）2C7所识别的脂寡糖（LOS）表位在大多数临床分离株中均有表达，因此成为一个极具吸引力的治疗靶点。为确定mAb 2C7识别的分子基础，我们对mAb 2C7与来源于LOS的八糖复合物开展了结构研究。NMR表位定位表明，mAb 2C7与三条聚糖链中的两条发生接触：β链（乳糖）和γ链（N-乙酰葡萄糖胺）。分辨率为1.6 Å的Fab 2C7-八糖复合物晶体结构显示，这些链在Fab的一个裂隙内形成了广泛的氢键和疏水接触。分子动力学（MD）模拟表明，β链和γ链采取稳定且特异的构象，而α链仅表现出短暂相互作用。基于这些结构数据，我们合成了一种四糖，其由通过庚糖II连接的β链和γ链组成。与载体蛋白偶联的四糖可在ELISA和Western印迹实验中与mAb 2C7结合。等温滴定量热法显示，四糖和八糖与mAb 2C7的结合亲和力相近，表明较小的寡糖保留了关键结合决定簇。该结合由焓驱动，这与晶体学和MD观察到的极性相互作用一致。针对四糖的NMR实验证实其与全部四个残基发生相互作用，从而确立其为最小2C7表位。总之，这些研究为针对抗微生物药物耐药性淋病奈瑟菌的基于聚糖的疫苗和抗体治疗药物的理性设计提供了结构框架。

淋球菌脂寡糖表位被单克隆抗体2C7识别的结构基础为疫苗和免疫治疗设计提供指导 | bioRxiv

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淋球菌脂寡糖表位被单克隆抗体2C7识别的结构基础为疫苗和免疫治疗设计提供指导

Anastasia S. Tsagkarakou，

Ferran Nieto-Fabregat，

Alessandro Antonio Masi，

Yunqin Zhang，

Fei Fan，

Jutamas Shaughnessy，

Peter A. Rice，

Xuefei Huang，

Sanjay Ram，

Peter T. Beernink，

Alba Silipo

doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728500

Anastasia S. Tsagkarakou 1 那不勒斯费德里科二世大学；

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发布于 2026年5月29日。

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Alessandro Antonio Masi，

Yunqin Zhang，

Fei Fan，

Jutamas Shaughnessy，

Peter A. Rice，

Xuefei Huang，

Sanjay Ram，

Peter T. Beernink，

Alba Silipo

bioRxiv 2026.05.28.728500； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728500

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淋球菌脂寡糖表位被单克隆抗体2C7识别的结构基础为疫苗和免疫治疗设计提供指导

Anastasia S. Tsagkarakou，

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Peter A. Rice，

Xuefei Huang，

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Peter T. Beernink，

Alba Silipo

bioRxiv 2026.05.28.728500； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728500

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728500v1?rss=1

🏷️ 淋病奈瑟菌 脂寡糖表位 单克隆抗体2C7 结构生物学 疫苗设计 免疫治疗