Talin控制黏着斑中vinculin张力的空间分布

细胞通过以 talin 和 vinculin 为核心的整合素黏附复合体，在细胞外基质与肌动蛋白细胞骨架之间传递力。Vinculin 通过 α 螺旋型 vinculin 结合位点（VBS）与 talin 结合；当 talin 杆状结构域在力作用下展开时，这些位点会暴露出来。对这一相互作用重要性的解析在很大程度上依赖于 vinculin 中的 A50I 突变，该突变已被广泛用作 talin 结合缺失突变体。在此，我们表明，尽管 A50I 突变消除了其与 α-catenin VBS 的结合，但它仍保留对多个 talin VBS 的纳摩尔级亲和力结合。因此，我们设计了一个改良突变体 I12K/A50I，以消除这种残余的 talin 结合。生化实验和单分子拉伸实验表明，即使在力作用下 VBS 暴露，I12K/A50I VD1 也无法与 talin 结合。利用 vinculin 张力和构象传感器，我们发现 talin 结合对于 vinculin 高效募集至黏着斑以及建立 vinculin 张力的空间梯度是必需的。然而，在缺乏 talin 结合的情况下，vinculin 仍然可以承受机械负载。这些结果表明，A50I 并非 talin 结合缺失突变体，并揭示出：尽管 talin 并非 vinculin 受力加载所必需，但它对于组织黏附复合体内机械负载的空间分布至关重要。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.722930v1?rss=1

🏷️ 黏着斑 talin vinculin 细胞力学 蛋白质相互作用