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农业集约化依赖化学杀菌剂来控制作物病害1,2，这导致植物病原体产生了抗药性的进化。3 杀菌剂具有较长的半衰期，使其在超出预期作用对象之后仍能保持活性，并影响下游生态系统和农业实践。腐生真菌烟曲霉（Aspergillus fumigatus）是一种空气传播的广泛存在的真菌，也是重要的人类病原体，可引起严重且危及生命的侵袭性真菌病。4 来自农业三唑类药剂——去甲基化抑制剂（demethylase inhibitors, DMIs）——的选择压力，导致了对临床三唑类药物的交叉抗药性，因为它们共享相同的靶基因cyp51A。5,6 在荷兰7,8，大多数三唑类抗药性来源于两种cyp51A单倍型，即TR34和TR46。9,10 对烟曲霉的基因组调查表明，这些三唑类抗药性等位基因常常与非DMI类别的抗药性等位基因共同出现，其中包括欧洲使用的一些主要杀菌剂类别，如醌外抑制剂（quinone outside inhibitors, QoIs）和琥珀酸脱氢酶抑制剂（succinate dehydrogenase inhibitors, SDHIs）。11 我们提出假设：含有非DMI杀菌剂的农业环境能够间接选择三唑类抗药性；为此，我们利用草地中宇宙系统使烟曲霉分离株进行竞争。我们发现，即使在农业残留物中常见的低浓度水平下，DMI、SDHI和QoI杀菌剂中的每一种都能够独立提高三唑类抗药性等位基因的比例。我们表明，各类别的抗药性等位基因本身并不存在内在的交叉抗药性，这说明它们以等位基因组合形式共同出现时，会产生这种多重抗药性的选择效应。与我们的中宇宙实验结果一致，环境样品显示，在仅含非DMI杀菌剂的堆体中，表型三唑类抗药性的比例很高（>20%）。本研究首次提供了实验和田间证据，证明非三唑类杀菌剂可通过基因组搭便车效应选择三唑类抗药性。因此，我们预测，当新型杀菌剂在同一选择环境中使用时，新的抗药性等位基因最有可能在那些已经积累了其他杀菌剂类别抗药性等位基因的分离株中被选择出来。由于抗药性等位基因之间存在连锁，要应对环境中三唑类抗药性的选择与传播，必须综合考虑所有类别的杀菌剂。
非三唑类农业杀菌剂通过间接选择作用促使人类病原体烟曲霉产生三唑耐药性 | bioRxiv
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非三唑类农业杀菌剂通过间接选择作用促使人类病原体烟曲霉产生三唑耐药性
查看 ORCID 个人资料 Hylke H. Kortenbosch， 查看 ORCID 个人资料 Spyros G Kanellopoulos， Luisa Timmermanns， Francisca Reyes Marquez， 查看 ORCID 个人资料 Bas Zwaan， 查看 ORCID 个人资料 Ben Auxier， Eveline Snelders
doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728463
Hylke H. Kortenbosch 1 瓦赫宁根大学与研究中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发表于 2026 年 5 月 29 日。
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bioRxiv 2026.05.28.728463； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728463
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非三唑类农业杀菌剂通过间接选择作用促使人类病原体烟曲霉产生三唑耐药性 Hylke H. Kortenbosch， Spyros G Kanellopoulos， Luisa Timmermanns， Francisca Reyes Marquez， Bas Zwaan， Ben Auxier， Eveline Snelders
bioRxiv 2026.05.28.728463； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728463
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728463v1?rss=1
🏷️ 烟曲霉 三唑耐药性 农业杀菌剂 交叉抗药性 基因组搭便车 多重耐药