体外休眠模型提高了预测严重绒猴结核病病灶治疗反应的能力

结核病病灶在结构和生理上具有异质性，由此形成的微环境会限制抗生素渗透并改变细菌的药物敏感性。这种异质性仍然是缩短结核病治疗疗程的主要障碍，因为很难预测哪些治疗方案能够在这些难以治疗的病灶微环境中实现细菌清除。许多体外系统和常用动物模型都无法重现与治疗失败和复发相关的坏死性、干酪样病灶病理特征。在此，我们表明，经过设计以模拟病灶关键微环境且资源效率较高的体外检测体系——包括具有富脂、类干酪样基质并可控制氧合状态和 pH 的体系——能够产生可预测非人灵长类模型中病灶水平治疗反应的药物反应指标。我们根据基线 2-脱氧-2-[18F]氟代-D-葡萄糖（[18F]FDG）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）特征对狨猴个体病灶进行了分层，随后在三种脂质诱导休眠（LIDs）条件下，分别采用等效效力给药方案和基于病灶药代动力学信息的给药方案，对药物效力及相互作用进行了量化。基于 LIDs 和药代动力学信息的测量结果与严重病灶中的治疗反应比传统体外数据更为一致，并重现了与已知方案疗效相一致的相互作用模式。将来源于影像学和体外实验的特征整合到多变量、序贯计算模型中，相较于仅使用基线影像学信息，可提高预测准确性，并识别出一组具有信息价值的体外指标。综上，这些结果建立了一个可扩展的框架，将病灶模拟检测与病灶特异性结局联系起来，从而能够更早且更具成本效益地筛选旨在清除难治性结核病病灶并缩短治疗疗程的临床前治疗方案。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724664v1?rss=1

🏷️ 结核病 体外休眠模型 病灶微环境 药物反应预测 PET/CT影像 非人灵长类模型