中性鞘磷脂酶2通过限制TAZ抑制乳腺肿瘤生长

肿瘤抑制基因（TSG）活性的丧失在各种癌症中普遍存在，并与更差的临床结局相关；然而，旨在恢复TSG功能的治疗努力始终难以取得突破。解决这一问题的一个尚未得到充分探索的途径，是靶向那些能够主动维持肿瘤抑制程序的代谢信号通路。神经酰胺（Cer）作为鞘脂（SL）代谢网络的核心枢纽，长期以来一直被认为具有肿瘤抑制功能，尽管其机制性作用仍未得到完整阐明。在本研究中，我们鉴定出中性鞘磷脂酶2（nSMase2）是Cer依赖性肿瘤抑制的关键介导因子。我们表明，nSMase2在乳腺癌（BC）中经常受到抑制，而其功能恢复可抑制肿瘤发生。从生物学上看，这与抑制非贴壁生长（AIG）以及限制HIPPO通路效应因子TAZ而非其旁系同源蛋白YAP有关。总之，这些发现界定了一条此前未被认识的代谢性肿瘤抑制通路，澄清了SL和HIPPO信号网络中的若干模糊之处，并强调重新激活nSMase2-Cer信号传导作为乳腺癌治疗潜在策略的重要性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724348v1?rss=1

🏷️ 乳腺癌 中性鞘磷脂酶2 神经酰胺信号 TAZ Hippo通路 肿瘤抑制