SARS-CoV-2奥密克戎BA.2.86亚变体的出现——这一谱系源自BA.2毒株——促使2024–2025年COVID-19疫苗更新，纳入KP.2或相关JN.1谱系的刺突抗原。我们在一个包含21名个体的纵向队列中评估了接种单剂KP.2疫苗后最长达六个月的体液免疫应答的强度、广度和持久性。KP.2疫苗接种提高了针对祖代WA1毒株以及BA.5、XBB.1.5和KP.2变体的刺突特异性结合抗体和中和抗体水平。幂律模型估算显示，针对WA1和KP.2的特异性IgG应答半衰期分别为770天和248天。此外，与针对两种刺突蛋白的IgG2和IgG3应答相比，KP.2剂次对IgG1和IgG4亚类的提升更为显著。采用WA1或KP.2蛋白进行的血清耗竭实验表明，大多数疫苗诱导抗体具有交叉反应性。因此，KP.2疫苗诱导的抗体对近期传播的奥密克戎亚变体（BA.2.86、KP.3.1.1、XEC、LP.8.1、LF.7、XFG.3.12、PQ.1、BA.3.2.1和RE.2）仍保留广谱中和活性。采用活病毒中和实验时，与KP.2相比，XFG.3.12表现出最大的中和滴度下降（4.2倍）。在一个较小的亚组中，LP.8.1疫苗剂次提高了针对匹配变体的中和活性，同时维持了对WA1和KP.2的交叉反应性，但对差异较大的变体BA.3.2.1和RE.2的抗体提升幅度仅较为有限。最终，这些数据表明，KP.2 mRNA疫苗可诱导针对当前奥密克戎亚变体的持久且具有交叉反应性的免疫应答。然而，刺突蛋白的持续进化会影响对新出现谱系的中和作用，凸显了持续开展病毒监测和及时更新疫苗的必要性。
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