低自反应性、循环偏向的血液调节性T细胞感知危险相关核苷酸以抑制动脉粥样硬化

外周血（PB）是临床应用中调节性T细胞（Treg）的主要来源，然而，PB Treg 尚未与组织 Treg 进行系统比较，其界定性特征仍知之甚少。在此，我们鉴定出一种具有循环偏向性的 PB Treg 群体，其自身反应性较低。尽管 PB Treg 在体外的抑制功能较弱，但其对危险相关核苷酸 ATP 和 NAD+ 呈现高敏感性，这与较高的 ARTC2.2/CD38 比值相关。ATP/NAD+ 触发的 PB Treg 向凋亡性转化可促进巨噬细胞的凋亡细胞清除作用（efferocytosis），并选择性减弱 IFNγ 驱动的炎症性极化，同时保留与 IL10 相关的程序并增强清道夫受体 Mertk，提示由 efferocytosis 介导的巨噬细胞重编程有助于病变控制。与这一模型一致的是，在易患动脉粥样硬化且缺乏 T 细胞的小鼠中，PB Treg 转移可有效限制斑块生长和坏死核心形成。我们在小鼠和人类中均鉴定出一个对 ATP/NAD+ 高敏感的 PB Treg 亚群，并提供了与该亚群在动脉粥样硬化斑块内被优先进行 efferocytosis 相一致的证据。

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🏷️ 调节性T细胞 动脉粥样硬化 危险相关核苷酸 凋亡细胞清除 巨噬细胞重编程