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神经退行性疾病在很大程度上由病理性蛋白状态驱动，而这些状态无法仅从转录本水平得到充分推断。然而，在来自存档人类脑组织的单细胞中联合测量细胞质蛋白和RNA仍然具有挑战性。在此，我们提出Soma-seq，这是一种在冷冻人类脑组织单细胞中整合转录组与基于抗体的细胞内蛋白测量的方法。 将Soma-seq应用于阿尔茨海默病皮层后，我们在RNA测量的同时定量了多种细胞内蛋白，包括过度磷酸化Tau蛋白。Soma-seq基于多重蛋白测量解析出病理进展的连续轨迹，并揭示了与之相关的基因程序。在人诱导多能干细胞来源神经元中进行的CRISPR扰动验证了由Soma-seq鉴定的候选因子，并识别出对Tau聚集具有保护作用的因子。
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神经退行性疾病在很大程度上由病理性蛋白状态驱动，而这类状态无法仅从转录持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 发布。
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发布于 2026 年 5 月 29 日。
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Soma-seq 将细胞内蛋白状态与人脑中的转录程序联系起来
Carmen Sandoval-Filarsky ， Caspar Glock ， Jose Lopez ， Max Adrian ， Vishwa Talati ， Oded Foreman ， Jeffrey W Hofmann ， Casper C Hoogenraad ， Orit Rozenblatt-Rosen ， Brad A Friedman ， Michelle B Chen
bioRxiv 2026.05.28.728561； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728561
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Soma-seq 将细胞内蛋白状态与人脑中的转录程序联系起来
Carmen Sandoval-Filarsky ， Caspar Glock ， Jose Lopez ， Max Adrian ， Vishwa Talati ， Oded Foreman ， Jeffrey W Hofmann ， Casper C Hoogenraad ， Orit Rozenblatt-Rosen ， Brad A Friedman ， Michelle B Chen
bioRxiv 2026.05.28.728561； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728561
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728561v1?rss=1
🏷️ 单细胞多组学 脑组织 阿尔茨海默病 Tau蛋白 转录组 CRISPR扰动