利用质量光度术对双链RNA进行分析

双链RNA（dsRNA）是一种强免疫原性杂质，其检测是mRNA治疗药物表征中的关键质量属性。标准分析方法（例如夹心ELISA）只能解析dsRNA的总体存在情况，而无法表征mRNA样品中可能存在的不同亚种。在本研究中，我们采用质量光度法（MP）作为单分子分析平台，用于同时检测和表征mRNA样品中的dsRNA杂质。我们展示了离子强度如何干扰mAb/dsRNA复合物的稳定性，并在一组参数条件下测定了其结合亲和力（1 nM），以实现该复合物的可重复表征。随后，我们利用J2抗体识别抗体/dsRNA复合物，并基于离散的分子量分布谱解析mRNA样品中的dsRNA阳性物种。此外，我们引入了一种新型MP检测方法，该方法利用未包被玻璃的排斥性表面化学特性排除大量mRNA分析物，从而能够使用更高的上样浓度，以抗体结合物种的形式灵敏地分析痕量dsRNA杂质。本研究确立了MP作为一种有价值的新一代mRNA分析工具，用于分析mRNA样品中的dsRNA副产物。

M.J.R.、K.F.和S.C.为Refeyn, Ltd.的雇员。C.N.K.为Repligen的雇员。A.R.O.是Refeyn Ltd.的顾问。Refeyn Ltd.生产质量光度计仪器。Repligen生产并销售生物工艺材料及相关产品。

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🏷️ 双链RNA 质量光度术 mRNA药物 杂质检测 单分子分析