PES1表达缺陷介导核糖体生成抑制并通过激活p53信号诱导细胞衰老

目的 本研究旨在探讨核仁蛋白PES1表达抑制对细胞衰老的影响及其可能的分子机制。方法 首先检测复制性衰老的小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）及阿霉素诱导衰老的人肝癌细胞系 HepG2内PES1的表达水平。然后利用siRNA技术敲低MEFs和HepG2细胞中PES1的表达，采用EdU染色和SA-β-gal染色分别评估细胞增殖和衰老状态。通过Western blot检测p53、p21和Rb等衰老相关蛋白的表达水平，qPCR和Western blot分析IL-6、IL-1β和IL-8等SASP因子的表达变化。最后利用Northern blot及免疫荧光技术检测PES1表达抑制对细胞内pre-rRNA成熟及核仁形态的影响。结果 衰老的MEFs及HepG2细胞内PES1表达下调。抑制MEFs、HepG2等细胞内PES1表达，可诱导细胞内EdU阳性细胞比例减少，SA-β-gal阳性细胞比例增加。分子水平上，PES1敲低激活了细胞内p53-p21信号通路，但对Rb表达无显著影响，同时显著上调了 IL-6、IL-1β和IL-8的表达。进一步研究发现，抑制PES1的表达可阻碍细胞内pre-rRNA的成熟并诱导核仁形态异常。结论 核仁蛋白PES1的表达抑制可诱导核仁应激，并激活细胞内依赖于p53而非Rb信号的衰老信号，进而诱导细胞发生衰老。