诱导调节性T细胞抑制缺血性脑卒中神经炎症的研究

目的 神经炎症在缺血性脑卒中的发生和发展过程中起着至关重要的作用，并显著影响中枢神经系统的恢复。过度的神经炎症可能导致继发性神经元损伤，进一步加重脑损害并阻碍功能恢复。因此，有效调控和减少脑内神经炎症已成为改善缺血性脑卒中预后的关键治疗策略。在众多方法中，通过免疫调节控制炎症反应逐渐受到广泛关注。本研究旨在探讨体外诱导的调节性T细胞（Treg细胞）在抑制缺血性脑卒中后神经炎症中的作用及其潜在的治疗效果。通过研究Treg细胞发挥免疫调节功能的机制，希望为缺血性脑卒中的治疗策略提供新的科学依据。方法 采用阴性选择的方法从小鼠脾脏中分离初始CD4⁺ T细胞，以确保高纯度，然后通过添加特定细胞因子在体外诱导其分化为Treg细胞。评估Treg细胞移植在缺血性脑卒中小鼠模型中的抗炎作用及治疗潜力。在大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中，移植Treg细胞后，观察其是否能顺利到达脑梗死区域，以及对神经炎症水平的影响。分析细胞因子表达的变化及其对免疫细胞相互作用的影响。测定梗死面积及行为学评分，以评估Treg细胞在神经保护方面的效果。通过整合多种指标，全面探讨Treg细胞在缺血性脑卒中治疗中的潜在优势。结果 Treg细胞在体外和体内均显著调节了促炎和抗炎因子的表达水平，有效平衡免疫反应并抑制过度炎症。此外，Treg细胞能够抑制炎症细胞的激活和活性，从而减少神经炎症。在MCAO小鼠模型中，观察到Treg细胞在脑梗死区域富集，显著降低了梗死面积，显示出其神经保护作用。此外，Treg细胞治疗显著改善了行为学评分，提示其对功能恢复的促进作用，并且提高了缺血性脑卒中小鼠的存活率，突出了其作为卒中治疗潜在策略的应用价值。结论 体外诱导的Treg细胞能够有效抑制缺血性脑卒中引发的神经炎症，展现出良好的临床应用前景。通过调节促炎和抗炎因子平衡，Treg细胞可抑制神经系统中的免疫反应来减少神经元损伤。Treg细胞还能调控免疫微环境，抑制炎症细胞的激活，促进组织修复。此外，Treg细胞的治疗作用还包括增强卒中后恢复、改善行为学表现以及提高缺血性脑卒中小鼠的存活率。凭借其抑制神经炎症的特性，Treg细胞疗法为缺血性脑卒中的治疗提供了一种新颖且有效的策略，在临床免疫治疗和再生医学领域具有广阔的应用潜力。