运动调控海马神经元结构可塑性和神经发生改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠记忆损害

目的 本研究以高脂饮食诱导的肥胖小鼠为研究对象，以海马神经元结构可塑性和神经发生为切入点，探讨8周运动干预对肥胖小鼠记忆功能的影响及其可能的神经机制。方法 6周龄雄性C57BL/6小鼠（20~30 g，60只）随机分为对照组（CON）、高脂饮食组（HFD）和高脂饮食运动组（HFD-Ex）。运动干预前，高脂饮食组和高脂饮食运动组进行20周高脂饮食。运动组小鼠进行8周跑台运动。运动方案为前10 min运动负荷8 m/min，后50 min运动负荷12 m/min，1h/d，5d/周，跑台坡度0°。利用Y迷宫和新物体识别测试评估小鼠的记忆水平，并应用免疫荧光染色、蛋白质印迹法（Western blot）、高尔基体染色和酶联免疫吸附分析（ELISA）探究神经元轴突、树突、树突棘、c-fos、双皮质素（DCX）、突触后致密物95（PSD95）、突触素（Syn）、炎症因子IL-1β 和主要组织相容性复合体II（MHC-II）阳性小胶质细胞水平。结果 肥胖小鼠呈现记忆损害，而运动干预有效改善肥胖小鼠海马依赖性记忆损害。运动通过提高肥胖小鼠海马神经元轴突长度、树突复杂性、树突棘数量、DCX和PSD95表达以增强神经发生和神经元结构可塑性。同时，运动降低肥胖小鼠海马MHC-II阳性小胶质细胞数和IL-1β水平。结论 8周有氧运动有效提高肥胖小鼠海马神经发生和神经元结构可塑性，并降低小胶质细胞活化和神经炎症，这可能是运动改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠海马依赖性记忆损害的机制之一。