硫酯酶催化机制及结构生物学

聚酮类和非核糖体肽类化合物是活性天然产物的重要来源，更是丰富的临床药物先导资源库。位于聚酮合酶和非核糖体肽合成酶末端的硫酯酶结构域在这些活性天然产物的链释放过程中发挥了重要的底物选择功能，是其合成后期关键催化酶。本文综述了各类硫酯酶的序列和结构特点，重点分析了硫酯酶结构和催化功能的对应性。此外，本文还围绕I型硫酯酶的催化机制，详细阐述了硫酯酶催化的链释放反应的化学本质，并总结了硫酯酶催化机制的计算模拟方面的研究进展和局限性，为硫酯酶的结构和机制解析以及理性设计提供参考。