运动改善胰岛素抵抗的新视角：代谢重编程诱导训练免疫耐受

近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征，即训练免疫（trained immunity，TI）。已有研究表明，高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI，致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强，是诱发胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）及相关代谢性疾病的重要机制。通过诱导先天性免疫细胞TI耐受来打破IR与TI间的恶性循环，抑制多种IR继发性代谢紊乱引起的过度炎症反应，是早期防治相关代谢性疾病的新策略。众所周知，运动干预发挥抗炎效应促进机体代谢稳态，但目前运动抗炎效应的潜在机制尚未阐明。最近发现，TI耐受过程主要由代谢重编程驱动，而运动已被证明能调节多种细胞的代谢重编程。三羧酸循环中间产物衣康酸（itaconate）是最新发现的平衡先天性免疫细胞TI及其耐受的中心调控点，且运动可调节免疫反应基因1（IRG1）/itaconate信号。因此，深入探讨运动干预IR中TI及TI耐受、代谢重编程和IRG1/itaconate信号间的相互关系，总结运动改善IR的TI耐受机制，可为运动在IR及相关代谢性疾病中的防治效应提供理论支持，为针对运动不耐受者的模拟药物开发提供新思路。