倒立式蛋白2（INF2）高表达预示不良预后并促进肝细胞癌进展

目的 INF2是formins蛋白家族的一员，INF2的异常表达和调控与多种肿瘤进展有关，但INF2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及作用仍不清楚。HCC是高度致命的恶性肿瘤，鉴于传统治疗的局限性，为寻求新的治疗靶点，本研究探索了INF2在HCC中的表达水平、临床价值及潜在作用机制。方法 本研究利用公共数据库分析了INF2在泛癌及HCC中的表达情况及INF2表达水平对HCC预后的影响。采用实时定量PCR（quantitative real time polymerase chain reaction，RT-qPCR）、蛋白质印迹技术、免疫组化检测了INF2在HCC细胞及人HCC组织中的表达水平。利用公共数据库及人HCC标本临床数据分析了INF2表达与临床病理特征的相关性。随后，通过体外和体内实验阐明了INF2表达水平对HCC细胞生物学功能及Drp1磷酸化的影响。最后，通过数据库和免疫组化实验，进一步分析了INF2在HCC中的预测价值及潜在作用机制。结果 INF2在HCC中异常高表达，且INF2高表达与HCC患者总生存期、肝硬化和病理分化相关。INF2表达水平在预测HCC预后及病理分化程度上有一定的诊断价值。在体内外HCC模型中，INF2的表达上调会触发HCC细胞的增殖和迁移，而INF2的敲除可以抵消这种作用。HCC细胞中的INF2可能通过诱导Drp1磷酸化影响线粒体分裂，并上调PD-L1的表达介导免疫逃逸，进而促进肿瘤进展。结论 INF2在HCC中高表达并与不良预后相关。INF2高表达可能通过诱导Drp1磷酸化及PD-L1表达上调促进HCC进展，靶向INF2可能对高表达INF2的HCC患者有利。