<i>Wdr63</i>缺失可能通过影响Th17/Treg平衡和肠道菌群来加重溃疡性结肠炎

目的 溃疡性结肠炎是一种常见的免疫炎症性疾病，Th17/Treg细胞失衡和肠道微生物群失调在其发病机制中起主要作用。肌动蛋白细胞骨架有助于调节Th17和Treg细胞的增殖、分化和迁移。Wdr63是一种含WD重复结构域的基因，与肌动蛋白细胞骨架的形成和功能调控密切相关。近来研究表明，WDR63可能通过抑制肌动蛋白聚合作为细胞迁移的调节因子。本文拟探究WDR63对Th17/Treg细胞的调节作用及对溃疡性结肠炎的影响。方法 本文构建Wdr63^-/-小鼠，使用葡聚糖硫酸钠盐诱导小鼠结肠炎，收集结肠组织进行组织病理学染色，收集肠系膜淋巴结进行流式细胞术分析，收集健康小鼠粪便进行微生物多样性检测。结果 与野生型结肠炎小鼠相比，Wdr63^-/-结肠炎小鼠的结肠组织缩短更明显，疾病活动指数和组织学损伤指数评分更高，结肠组织和肠系膜淋巴结中的Treg细胞减少，Th17细胞增多，抗炎细胞因子IL-10水平较低，而促炎细胞因子IL-17A水平较高。此外，WDR63在维持肠道微生物群稳态方面显示出积极作用，它能够维持拟杆菌门和厚壁菌门的平衡，促进与免疫炎症相关的肠道有益菌的形成。结论 Wdr63缺失加剧了小鼠溃疡性结肠炎，WDR63 可能通过调节 Th17/Treg 平衡和维持肠道微生物群稳态来抑制结肠炎症。