环境致癌物二羟环氧苯并［α］芘诱导支气管上皮细胞恶性转化的机制

苯并［α］芘 （benzo［α］pyrene， B［α］P） 是一种常见的环境致癌物， 主要来源于工业生产和生活过程中煤炭、 石油和天然气等燃料不完全燃烧产生的烟气等，其在体内经过一系列代谢反应，最终生成活性代谢物二羟环氧苯并［α］芘（B［α］PDE）从而发挥强致癌作用。B［α］PDE与DNA碱基共价结合形成B［α］PDE-DNA加合物，引起DNA碱基突变，诱导支气管上皮细胞恶性转化，最终形成肿瘤。B［α］PDE亦可通过激活相关信号转导通路调控原癌基因、抑癌基因的表达或沉默，干扰DNA修复功能，导致细胞代谢及细胞周期紊乱从而诱导肺癌的发生发展。B［α］PDE也可以通过组蛋白修饰、DNA甲基化、miRNA、多聚ADP核糖甘油水解酶、代谢重编程、lncRNA等表观遗传变异来诱导支气管上皮细胞恶性转化。深入研究 B［α］PDE诱导支气管上皮细胞恶性转化的机制，可以为潜在的抗肿瘤药物研发靶点研究提供理论依据，有利于指导污染环境及烟雾环境暴露下肺癌的防治措施，也为禁烟控烟的健康中国措施提供理论支持。