真核起始因子2α激酶介导的整合应激反应在治疗心血管疾病中的作用和机制

真核起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α，eIF2α）激酶在细胞增殖、分化、凋亡和细胞信号转导等过程中起着重要作用，其机制和eIF2α介导的整合应激反应（integrated stress response，ISR）有关。在哺乳动物中，已知存在4个eIF2α激酶，即PERK、PKR、GCN2和HRI。ISR参与许多疾病的发生发展，如心血管疾病、糖尿病，肥胖、癌症和神经系统疾病等。本文总结了eIF2α激酶介导的ISR在心血管疾病中的作用和机制。目前研究发现，特定基因编辑、药物、运动等方式可以调节ISR反应来缓解病理性心肌肥厚、糖尿病心肌病、缺血性心肌病、药物导致的心肌毒性和动脉粥样硬化等心血管疾病。ISRIB、4-PBA和Salubrinal是新型小分子ISR抑制剂，可以逆转eIF2α磷酸化引起的蛋白质翻译效应，从而改善心血管疾病。因此研究ISR和ISR抑制剂在心血管疾病的治疗效果/机制刻不容缓，以期早日把相关药物应用在心血管疾病的临床治疗中。