运动调控铁死亡改善帕金森病的潜在机制

帕金森病 （Parkinson’s disease， PD） 是一种以肌强直、静止性震颤及姿势障碍为主要症状的神经退行性疾病。研究表明，铁负荷增加、氧化应激和脂质过氧化在PD的发病机制中起关键作用，而铁死亡作为一种铁依赖性、脂质过氧化驱动的细胞死亡模式，可能是治疗PD的重要突破口。运动作为一种非药物干预手段，能够通过调控铁代谢相关蛋白（如铁调素、铁蛋白、铁转运蛋白）、增强抗氧化防御系统（如谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶4、超氧化物歧化酶）、减少α突触核蛋白（α-synuclein）聚集及调节谷氨酸水平，从而抑制铁死亡的发生，保护神经元，预防和延缓PD的进展。具体而言，运动干预可通过下调二价金属离子转运体1（divalent metal transporter 1，DMT1）和上调膜铁转运蛋白l（ferroportin 1，FPN1）表达，减少细胞内铁积聚，通过增强抗氧化酶活性，降低脂质过氧化水平，通过减少α-synuclein的异常聚集，减轻其引发的氧化应激损伤，通过调节谷氨酸代谢，减轻兴奋性毒性。本文综述了铁死亡在PD中的作用机制及其与运动干预的关系，旨在为PD的预防和治疗提供新的思路和策略。