综述与专论：腺嘌呤碱基编辑器及其临床应用

人类遗传病致病基因一半以上是点突变，对其进行精确、高效的原位修复是遗传病治疗最理想的方式。鉴于点突变中大部分为鸟嘌呤（G）与腺嘌呤（A）之间的转换，而基于CRISPR/Cas9（clustered regularly interspaced short palindromic repeats-Cas9）系统的腺嘌呤碱基编辑器（adenine base editor，ABE）通过将A转换为G，从而修复这些突变，因此该种碱基编辑在人类遗传病治疗中特别重要。近年来，ABE不断被优化，特别是碱基编辑器的活性和保真性均被提高。本文总结了有关ABE的研究进展，特别是ABE研发过程中重要的突变体，同时对现有ABE仍然存在的缺陷进行了思考。另外，对ABE在临床（含临床前研究）方面的相关应用也进行了回顾。本文为发现和优化新型ABE及其应用提供参考。