综述与专论：精准基因编辑技术的发展及治疗应用

基因编辑技术是生命科学领域最具变革的突破性技术之一，它的出现使基因组的遗传操作变得极为便捷。传统的CRISPR/Cas基因编辑通过引发DNA双链断裂（DSB）发挥作用，特别适合基因失活的研究，但在基因的精准修饰方面略有不足。新的基因编辑技术可以不依赖DSB和同源重组修复（HDR），达到了前所未有的精准度，目前已经开发了包括碱基编辑、引导编辑和CRISPR相关转座酶（CAST）在内的多种编辑系统，实现了从单个核苷酸到DNA大片段范围内的精准编辑。近年来，这些精确基因编辑工具的优化大大提高了编辑的效率、特异性和多功能性，如能够实现颠换的碱基编辑器、更高效和精准的增强型引导编辑系统，以及用于大段DNA精确插入的CAST系统，极大扩展了这些工具的应用范围。同时，体内递送系统的持续发展也极大推动了精准基因编辑工具的治疗应用，有效的递送系统对于基因治疗的成功至关重要，近年来在病毒和非病毒载体方面的进展提高了体内基因编辑的有效性和安全性。精确基因编辑技术在治疗遗传性疾病方面潜力巨大，本综述讨论了精准基因编辑工具和递送系统的最新进展，及其在心肌病、肝病和听力疾病等遗传性疾病中的临床前治疗应用，也讨论了技术在安全性和特异性的优化、递送系统的改进等方面存在的挑战，凸显了其从根本上治愈疾病的巨大潜力。