E3连接酶在巨噬细胞介导的炎症中的作用

巨噬细胞几乎存在于人体的所有器官中，负责检测组织损伤、病原体，在宿主抵御各种入侵病原体引发炎症反应的过程中发挥关键作用。研究表明，巨噬细胞介导的免疫反应受到泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）的严格调控，其失调或异常激活可能是许多炎症发病机制的关键因素。负责识别底物的E3连接酶是 UPS 中的关键酶，它包含多种亚家族蛋白，参与调控巨噬细胞介导的炎症中的一些常见信号通路，如核苷酸结合寡聚化结构域样受体（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors，NLRs）、维甲酸诱导基因I样受体家族（retinoic acid-inducible gene 1-like receptors，RLRs）和Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）。本文总结了巨噬细胞介导的炎症相关 E3 连接酶的最新研究进展，并讨论了E3与其底物结合导致NLRs/RLRs/TLRs信号转导异常激活或失活的一些潜在机制。此外，还探讨了针对E3连接酶在巨噬细胞介导的炎症中作用的相关抑制剂和激动剂，展望了针对巨噬细胞介导的炎症中异常E3连接酶的靶向疗法的未来前景。