组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓系白血病中的应用

急性髓系白血病（AML）是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病，以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案（蒽环类药物联合阿糖胞苷）一直是治疗AML的基石，但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发，目前AML的总体疗效仍不乐观。因此，寻找新药物以提高AML患者疗效具有重要的临床意义。越来越多的研究证明，表观遗传对AML的发生、发展起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是表观遗传修饰的分子靶向药物，可抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，上调组蛋白赖氨酸的乙酰化水平，目前已应用于AML临床研究中，在联合治疗中显现出良好的耐受性与治疗效果。本综述介绍了HDAC和HDACi的分类依据以及在临床上的应用，阐述了伏立诺他、贝利司他、帕比司他、戊丙酸、恩替诺特、西达本胺等6种HDACi在AML中的临床前研究结果和临床应用研究进展，讨论了HDACi与其他抗癌药物联用在AML中的作用机制，并对HDACi今后的发展提出了建议，期望为临床治疗AML提供参考。