<i>BMI1</i>基因下调使宫颈癌和子宫内膜癌对紫杉醇敏感

目的 研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1（BMI1）基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法 首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫颈癌组织样本和人子宫内膜癌组织样本中BMI1的蛋白质表达水平进行免疫组化分析。采用蛋白质印迹法（Western blot)检测BMI1敲低后宫颈癌及子宫内膜癌细胞中BMI1下游调控因子的蛋白质水平变化。此外，通过细胞功能实验研究了BMI1在宫颈癌HeLa及子宫内膜癌HEC-1-A细胞中的功能。最后，通过实验评估siBMI1联合紫杉醇治疗的协同抗生长作用。结果 数据库分析结果显示，BMI1在1.5%的子宫颈癌患者及1.9%的子宫内膜癌的患者中存在不同程度的扩增、错义及剪接突变。此外，高mRNA水平的BMI1与宫颈癌的病理类型相关，且高蛋白质水平的BMI1与子宫内膜癌的病理类型和肿瘤分级及较低的生存率相关。进一步的免疫组化分析发现，与正常组织相比，宫颈癌和子宫内膜癌组织中BMI1蛋白水平表达升高，且与肿瘤的病理分化及浸润深度相关。药物敏感性实验显示，BMI1过表达导致HeLa及HEC-1-A细胞对多种抗癌药物的敏感性下降，其中包括紫杉醇。为了进一步分析BMI1与紫杉醇耐受的关系，通过Western blot检测BMI1敲除后HeLa及HEC-1-A细胞中BMI1下游因子的蛋白质水平变化。结果显示，抗凋亡相关蛋白Bcl-2随着BMI1的敲低而表达水平下降，而促凋亡相关蛋白BAX则显著升高。此外，细胞功能实验结果显示，体外过表达BMI1可促进HeLa及HEC-1-A细胞的增殖和迁移，且BMI1低表达的HeLa及HEC-1-A细胞对紫杉醇更敏感。结论 BMI1在宫颈癌和子宫内膜癌患者的肿瘤组织中过表达，BMI1的下调通过调控凋亡通路使CC和EC细胞对紫杉醇更加敏感。