DNA聚合酶θ：易错的多功能DNA末端修复分子

DNA聚合酶θ（DNA polymerase theta，Polθ）是一种广泛存在于动植物中的DNA修复酶。它在选择性末端连接（alternative end-joining，Alt-EJ）途径中发挥着关键作用，常参与DNA双链断裂（DNA double-strand breaks，DSB）损伤修复。在正常生理状态下，Polθ主要调控基因组稳定性。然而，在恶性肿瘤发生时，Polθ表现出异常高表达水平，并参与调控肿瘤细胞的恶性转变过程。研究表明，抑制Polθ活性可导致同源重组（homologous recombination，HR）缺陷的肿瘤细胞发生合成致死（synthetic lethality，SL）。因此，已经开发出多种针对Polθ的小分子抑制剂，可与其他化疗药物联合使用以抑制恶性肿瘤的发展。此外，敲除或抑制Polθ活性还能增加HR修复效率，从而提高外源基因靶向整合效果。本文综述了Polθ及其介导的Alt-EJ修复机制在生物学功能方面的最新研究进展，为靶向Polθ在肿瘤治疗和基因编辑方面的应用提供理论基础。