R-spondin2调控Wnt/β-catenin信号通路的机制及其对骨骼系统的影响

R-spondin2（Rspo2）是蛋白质家族RSPOs成员之一，其可以通过富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4/5（leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 4/5，LGR4/5）、细胞表面跨膜E3泛素连接酶 ZNRF3/RNF43（zinc and ring finger 3/ring finger protein 43）、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycans，HSPGs）和含GTP酶激活蛋白质1的IQ基序（IQ motif -containing GTPase-activating protein 1，IQGAP1）来调控Wnt/β连环蛋白（catenin）信号通路，Wnt/β-catenin信号通路是目前研究最广泛且与基础骨生物学直接相关的信号通路，该通路中任何一环节出现问题都可能对骨的调控产生影响。近年来研究发现，Rspo2可以通过Wnt/β-catenin对成骨细胞（osteoblast，OB）、破骨细胞（osteoclast，OC）和软骨细胞产生作用，并参与一些骨骼疾病如脊柱后纵韧带骨化（ossification of the posterior longitudinal ligament，OPLL）、骨关节炎（osteoarthritis，OA）和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的发生发展，因此对Rspo2的研究可能会成为骨相关疾病新的治疗方向。本文结合最新研究进展，就Rspo2的结构和主要功能、Rspo2调控Wnt/β-catenin信号通路的相关机制及其对骨骼系统的影响作一综述，以期为骨相关疾病的防治提供新的思路和途径。