基于活性和亲和性的泛素探针的发展与合成

泛素（ubiquitin，Ub）作为一种重要的翻译后修饰，参与调控细胞内几乎所有的生命活动。泛素化通常由E1s、E2s、E3s以及去泛素化酶（deubiquitinating enzyme，DUBs）相互协调完成，并在底物蛋白上形成不同链长、不同连接类型的泛素链。这些泛素链可以产生多样的拓扑结构，被含有泛素结合域（Ub binding domain，UBD）的不同识别蛋白结合，进而传递不同的信号。泛素化过程或者识别蛋白的读取一旦发生错误，对细胞来说都可能是灾难性的。为深入了解泛素相关的生理机制，多种泛素探针被设计与合成，用于对目标蛋白酶或识别蛋白进行标记和监测。本综述总结了当前的泛素探针（包括基于活性和基于亲和性的探针）的最新发展，并详细阐述了它们的合成策略。进一步介绍了细胞穿梭型泛素探针在活细胞内的最新应用。